BIENFAITS des PLANTES MEDICINALES

LES LICHENS

Dr Dom COQUERET — 2021-08-02T20:01:04Z

LES LICHENS

Dr Dominique COQUERET 30 Juillet 2021

Les lichens sont des organismes vivants très particuliers.
Ils résultent de l'association symbiotique entre un champignon (le plus souvent, un Ascomycète) et une algue qui est un végétal unicellulaire ; et parfois aussi associés à une levure Basidiomycète et à des Cyanobactéries. Ils sont classés parmi les Fungi.

Dans cette symbiose, le champignon apporte l'eau et les sels minéraux ; tandis que l'algue apporte le carbone à partir du C02 atmosphérique, et l'énergie grâce à sa chlorophylle permettant la photosynthèse. Ainsi, les glucides et acides aminés peuvent-ils être synthétisés.

Lichen géographique (Rhizocarpon) au Ballon d'Alsace, Massif des Vosges
Photo dom.coquer©

Ce sont les organismes parmi les plus anciens apparus sur terre. Ils ont colonisé les rochers, y compris ceux en altitude, sur la lave récemment refroidie des volcans en éruption, ou même en milieu salin en bord de mer. On les trouve en abondance en haute montagne jusqu'à plus de 5000 m., dans les régions polaires, sur tous les continents, y compris dans les zones désertiques soumises à la sécheresse. Les lichens sont très résistants : aussi bien au froid glacial qu'aux chaleurs extrêmes. Ils se désèchent, puis revivent lorsque les conditions redeviennent plus favorables. Leur présence en haute altitude renseigne sur l'histoire des glaciers.

Lichen géographique (Rhizocarpon) à VAL THORENS, Massif de la Vanoise
Photo dom.coquer©

Sur les rochers et sur les arbres, leurs thalles prennent souvent des formes géographiques étonnantes ! Leur surface est plane ou en relief, prenant la forme d'incrustations, de croûtes, d'écailles, de lanières ou de réseaux chevelus ; d'où, selon leur morphologie, leur classification en :

lichen crustacé

lichen foliacé

lichen fruticuleux

lichen squamuleux

lichen complexe

lichen gélatineux

Lichen crustacé sur des ruffes volcaniques, au Lac du SALAGOU (Hérault)
Photo dom.coquer©

Il en existe plus de 18.000 espèces, classés en « saxicoles » poussant sur les rochers, « corticoles » sur les troncs d'arbre, ou « lignicoles » sur les arbres morts et sur le bois en décomposition. Selon les caractéristiques de chaque champignon et de ses exigences, les lichens peuvent être calcicoles et pousser sur roches calcaires, ou silicicoles et pousser sur roches magmatiques comme le granit, le gneiss, ou sur des filons de quartz. De même, certains lichens sont spécifiques de certains types d'arbres, comme les écorces de conifères, de saules, de bouleaux, ou de genévrier de montagne...

Lichen orangé (Xanthoria elegans) sur le Mont Lozère (Lozère)
Photo dom.coquer©

La structure microscopique la plus typique d'un thalle révèle deux couches périphériques (la supérieure et l'inférieure) corticales constituées par un réseau dense d'hyphes, dont les filaments en profondeur enserrent les algues. Entre ces 2 couches corticales, une zone centrale médullaire est constituée d'hyphes qui sont des filaments mycéliens enchevêtrés.

Lichen crustacé et mousse en Forêt de Fontainebleau (les « 3 Pignons »)
Photo dom.coquer ©

Leur reproduction est tantôt sexuée (libérant des spores), tantôt asexuée (par excroissance des hyphes mycéliens).

Dans les écosystèmes, ils désagrègent les roches par leurs acides lichéniques, participant ainsi à la formation des sols. Ils régulent l'humidité du sol. Organismes pionniers, ils favorisent l'implantation après eux des Mousses, des Fougères puis d'autres végétaux. ils sont la nourriture des chenilles de certains papillons. Dans les pays scandinaves et les régions sibériennes arctiques, ils sont broutés par les rennes dont ils sont la seule nourriture sous la neige en période hivernale.

Certains lichens sont médicinaux comme Cetraria islandica, le Lichen d'Islande, qui possède des propriétés immunostimulantes et antibiotiques ; il est utilisé pour traiter les infections respiratoires hivernales, comme les pharyngites et les bronchites.

Un lichen d'arbre appelé « Mousse d'arbre » (Pseudevernia furfuracea) est également utilisé en parfumerie.

Très sensibles à la pollution, ils sont des bio-indicateurs écologiques : car ils disparaissent dans des zones péri-urbaines ou industrielles très polluées (par ex. par le dioxyde de soufre). A l'inverse, ils sont abondants en zones de montagne où l'air est plus pur.

Lichen « barbu » (Usnée) dans le Val de Baulche à St GEORGES s/ BAULCHE
(Yonne) Photo dom.coquer©

Leur couleurs variées dépendent des minéraux qu'ils absorbent, et surtout des métaux lourds qu'ils concentrent comme le plomb, le mercure, le nickel, le chrome, le cobalt...

Les lichens, comme les champignons, concentrent aussi les radionucléides issus des essais nucléaires et des accidents de centrales nucléaires (comme Tchernobyl et Fukushima).

Sources :

– https://fr.wikipedia.org/wiki/Lichen

– https://permaforet.blogspot.com/2014/03/les-lichens-une-symbiose-atypique-entre.html

– https://www.futura-sciences.com/planete/dossiers/environnement-lichens-temoins-pollution-atmospherique-1900/page/3/

– Biologie des Lichens http://liboupat2.free.fr/Lichens/biolich.htm

– Olivier DAILLANT « Lichens et accumulation des métaux lourds » Bull. Inform. Ass. Fr. Lichénologie-2003-28(1)

– https://www.olfastory.com/matiere/mousse-de-cheneFr. Lichénologie – 2003 – 28(1

PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES COVID-19

Dr Dom COQUERET — 2020-04-30T22:29:26Z

PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES COVID-19
PLACE de l'HYDROXYCHLOROQUINE,
des MACROLIDES dont l'AZITHROMYCINE,
et d'autres thérapeutiques
dans l'INFECTION à CORONAVIRUS

version 3 du 27 MAI 2020

Dr. Dominique COQUERET
Auxerre
domcoquer@wanadoo.fr

PLAN de l'Article :

I/ Introduction : l'épidémie à COVID-19

2/ Symptomatologie et processus physiopathologiques propres au Coronavirus COVID-19

3/ L'arsenal thérapeutique selon le stade évolutif

4/Les Propositions thérapeutiques nouvelles

5/ FONDEMENTS pharmacologiques de l'intérêt des MACROLIDES,
et en particulier de l' AZITHROMYCINE pour les patients infectés par le COVID-19

I/ Introduction : l'épidémie à COVID-19

L'épidémie à Coronavirus (SARS COVID-2) qui a pris naissance à Wuhan, en Chine, à la fin de l'année 2019, s'est rapidement répandue dans le monde.
Elle est devenue une pandémie. Sa vitesse de propagation, à partir de foyers localisés en région de Lombardie dans le Nord de l'Italie, dans la région alsacienne de Mulhouse en France, puis en Espagne, à New-York..., ont fait prendre conscience du degré d'infectivité, c'est-à-dire de la capacité du virus à être contagieux.
En France, les premiers « cas » sont apparus en Janvier 2020, puis le nombre de personnes infectées a brusquement décollé à partir du 23-24 Février, suivant une ascension selon une courbe exponentielle.
Or, en dépit de l'expérience chinoise qui était suivie avec attention en Europe, il faut reconnaître que les autorités de santé ont été prises au dépourvu. Les stratégies retenues d'un pays à l'autre ont divergé. En France, la mauvaise gestion du stock de masques, la pénurie initiale de respirateurs, et le nombre restreint de lits en Réanimation, conséquences d'une politique de réduction hospitalière depuis plusieurs années, ont concouru à une prise en charge inaugurale difficile.
En outre, la crainte d'affecter l'économie en mettant précocement les travailleurs en « chômage technique » a fait perdre du temps au cloisonnement nécessaire des personnes, en vue de casser la courbe de la progression épidémique. Lorsque la décision a été prise d'un confinement généralisé de la population à partir du 16 Mars (hors le personnel de santé et les postes indispensables au fonctionnement minimal des services), la situation sanitaire dans plusieurs foyers épidémiques régionaux était déjà devenue critique.

2/ Symptomatologie et processus physiopathologiques propres au Coronavirus COVID-19

D'un point de vue médical, nos connaissances sur le virus étaient restreintes.

On savait seulement qu'il faisait partie de la famille des Coronavirus, qui sont des virus à ARN. Cette famille était déjà connue : certaines souches sont responsables d'infections bénignes ; d'autres, virulents, avaient déjà émergé pour créer des foyers épidémiques sévères responsables du SRAS le Syndrome respiratoire aigu sévère, ou du MERS le Syndrome respiratoire du Moyen-Orient.
Mais ce Coronavirus nouveau, manifestement issu d'une mutation, se comportait de façon paradoxale : il épargnait les « jeunes » pour décimer les « vieux » ! Chez la grande majorité des enfants et des adultes jeunes, la maladie est bénigne, prenant l'aspect d'une banale virose ORL, ou simulant des troubles digestifs. Chez les personnes de 40 à 65 ans, les symptômes donnent un tableau comparable à une « grippe » avec l'apparition d'une fièvre, une céphalée, une asthénie, des myalgies (douleurs musculaires), de la toux initialement sèche, une anosmie (perte d'odorat) assez caractéristique, une diarrhée quelquefois, puis au bout de quelques jours un certain degré de « gêne respiratoire » susceptible de s'aggraver en dyspnée (difficulté respiratoire franche).
Chez les personnes de plus de 65 ans, mais surtout après 70-80 ans, l'évolution est fréquemment aggravée en quelques jours, conduisant à un tableau de détresse respiratoire, avec fatigue extrême, et troubles de la conscience (confusion...) justifiant l'hospitalisation. Les examens pulmonaires par tomodensitométrie (scanner) ont montré des images de pneumonies, localisées ou diffuses, et des opacités bilatérales en « verre dépoli » très caractéristiques de l'infection. Chez une proportion de patients hospitalisés, l'oxygénothérapie a suffi à amener une amélioration, et l'administration conjointe d'antibiotiques a permis d'éviter des surinfections bactériennes pulmonaires.
Mais une importante proportion de patients âgés a basculé dans des tableaux de détresse respiratoire aggravée conduisant à recourir à la Ventilation assistée qui ne peut se faire qu'en Réanimation en mettant le patient en coma artificiel. Un certain nombre de patients ont développé une altération des fonctions rénales, faisant supposer que le virus n'a pas qu'un tropisme pulmonaire, mais qu'il cible également les reins. Certains sont décédés rapidement d'une « défaillance multi-viscérale » (de tous les « organes nobles », poumons, reins, foie, cœur et cerveau « lâchant » les uns après les autres).
Chez certains patients, des érythèmes (plaques rouges cutanées) et des engelures des extrémités ont fait évoquer le diagnostic de « vascularite », qui est le déclenchement d'une pathologie inflammatoire des vaisseaux sanguins. Furent observés aussi des états d'hyper-coagulabilité avec embolie pulmonaire, micro-embolies des veines pulmonaires, ou des thromboses artérielles comme des AVC (accidents vasculaires cérébraux) qui ont fait sérieusement évoquer une responsabilité directe du coronavirus sur la crase sanguine (sur la coagulation, ou par une activation plaquettaire...).

Il a été remarqué que le diabète, les pathologies cardio-vasculaires comme l'hypertension artérielle (HTA), l'artériosclérose, les coronaropathies, et surtout l'obésité étaient les facteurs de risques les plus prédictifs d'évolution aggravée. On le sait maintenant, dans l'évolution du diabète vers l'angiopathie (la macro-angiopathie et la micro-angiopathie), comme dans la genèse de l'HTA et de l'artériosclérose, il existe un processus inflammatoire lent, insidieux, progressif qui conduit à toutes les complications vasculaires.
L'obésité, outre ses causes génétiques, alimentaires, et endocriniennes, serait associée à un syndrome inflammatoire latent qu'on ne sait pas encore traiter.

Or, il apparait de plus en plus que le Coronavirus déclenche une inflammation aiguë, vasculaire et poly-viscérale, d'autant plus facilement et d'autant plus gravement qu'il existe déjà un « terrain inflammatoire ». La survenue d'un état inflammatoire aigu, initié ou amplifié par le virus, peut être dépistée par le dosage plasmatique de la Vitesse de sédimentation (VS), du taux de Fibrine, et surtout de la Protéine C réactive (CRP). Ainsi a-t-on pu découvrir qu'une des spécificités du Coronavirus était le déclenchement d'un « orage de Cytokines », celles-ci étant des substances pro-inflammatoires comme les Interleukines IL-1, IL-6, IL-8 et le « Tumor necrosis factor alpha » (TNF- α). Elles entrainent, par le biais d'une inflammation aiguë, des lésions vasculaires elles-mêmes compliquées de thromboses, ainsi que des altérations de l'épithélium bronchique, et des lésions destructrices des parois alvéolaires pulmonaires telles que l'oxygène ne peut plus être extrait vers les capillaires pulmonaires. Il s'en suit une asphyxie dramatique. Si l'on a cru un instant que les anti-inflammatoires, sur la foi de certaines recommandations chinoises, étaient délétères au cours de cette infection, on découvre maintenant qu' il conviendrait de prescrire certains anti-inflammatoires spécifiques susceptibles d'antagoniser ce largage massif de cytokines. Ce ne sont surement pas les anti-inflammatoires courants agissant sur les enzymes Cyclo-oxygénases (COX-1 et COX-2), mais des remèdes possédant des propriétés pharmacologiques anti-interleukine IL-6 et anti-TNF-α...

3/ L'arsenal thérapeutique selon le stade évolutif

Chez les personnes pauci-symptomatiques, c'est-à-dire présentant peu de symptômes, ou seulement des symptômes mineurs, l'évolution dans la très grande majorité des cas, se fait naturellement vers la guérison. Le seul remède allopathique recommandé est le PARACETAMOL (EFFERALGAN®, DOLIPRANE®, DAFALGAN®) à la posologie de 3 à 4 g au maximum par 24H. Toutefois il faut faire remarquer que ce médicament n'est pas sans danger, car sa marge thérapeutique est étroite ; en fait, il peut être toxique à partir de 3 g. par jour chez certains sujets. Car, si la plus grande partie est gluco- et sulfo-conjuguée par le foie, une partie est métabolisée par le système enzymatique du Cytochrome P-450 en un métabolite toxique le NAPQI qui est dégradé par le Glutathion, une substance très importante du foie chargée de la détoxification des substances toxiques. Et en cas de saturation du Glutathion par un surdosage, le NAPQI non dégradé peut déclencher un cytolyse hépatocellulaire, c'est à dire une hépatite toxique aiguë. Par ailleurs, la fièvre ayant un rôle bénéfique contre les virus et un rôle d'activation des défenses leucocytaires, il est conseillé de ne pas chercher à supprimer complètement la fièvre, mais de ne prendre que des demi-posologies à savoir 500mg toutes les 6 H. x 4 fois par jour (soit 2 g par jour au maximum) ce qui suffisant pour écrêter les pics fébriles et soulager céphalées et douleurs musculaires. Chez certains patients, la survenue d'une toux plus grasse, avec signes stéthacoustiques de râles bronchiques feront adjoindre une Antibiothérapie pour prévenir ou traiter à son début une surinfection. En 5 à 7 jours, les symptômes de fièvre, courbatures, gêne respiratoire s'amendent ; une toux d'irritation peut persister quelque temps, ainsi qu'une fatigue.

Les patients hospitalisés correspondent à des situations plus graves, déjà évoluées en bronchite asthmatiforme, ou en broncho-pneumopathie ; celle-ci sera documentée par la Radiographie pulmonaire et/ou par un examen scanographique montrant ces opacités en 'verre de montre' caractéristiques de l'atteinte du parenchyme pulmonaire par le Coronavirus. L'infection peut aussi toucher la plèvre, provoquant un épanchement (pleurésie). Le traitement repose sur l'Antibiothérapie associée à l'Oxygénothérapie guidée par l'importance de la dyspnée (gêne respiratoire) mais surtout par la désaturation du taux d'oxygène sanguin évaluée par Oxymétrie au doigt. Les Antibiotiques associés les plus fréquemment prescrits sont l'AMOXICILLINE - ACIDE CLAVULANIQUE ou un MACROLIDE associé à une CÉPHALOSPORINE de 3° GENERATION (C3G) afin de couvrir un spectre d'action qui englobe le Pneumocoque, les Streptocoques, les Staphylocoques hospitaliers, Klebsiella pneumoniae agent de pneumonie...

En cas d'aggravation sévère, les patients peuvent présenter, selon leurs comorbidités et leurs fragilités : un tableau dyspnéique asphyxique, une pneumonie de surinfection à germes résistants, une insuffisance rénale, une décompensation diabétique avec acidocétose, une phlébothrombose avec embolie pulmonaire, ou une décompensation cardio-respiratoire sur un coeur ischémique... le patient sera pris en charge en Soins Intensifs pour bénéficier des techniques de Réanimation. Oxygénothérapie, antibiothérapie hospitalière (comme la VANCOMYCINE...), passage des diabétiques à l'INSULINE, mise sous HEPARINE (anticoagulant)... seront les thérapeutiques les plus courantes. Malheureusement, surtout chez les patients âgés ou présentant des facteurs de risque majeurs, le Coronavirus déclenche une intense réaction inflammatoire pulmonaire nécessitant la mise sous Assistance Respiratoire, ce qui impose un coma artificiel maintenu. Malgré ce très lourd traitement qui nécessite un personnel hautement compétent et nombreux, l'évolution est parfois précipitée en défaillance polyviscérale dont l'issue est mortelle.
Par ailleurs outre le risque d'embolie pulmonaire liée au décubitus prolongé, l'importante inflammation pulmonaire favoriserait des micro-thrombi dans les veines pulmonaires qui interrompraient gravement l'échange d'oxygène, et serait l'une des principales causes de décès (selon le Pr Sandro GIANNINI de l'Institut Orthopédique Rizzoli de Bologne en Italie).
Les patients qui « miraculeusement » sont des rescapés de la Réanimation, après 10 à 15 jours d'Assistance respiratoire, ressortent avec des pertes de poids importantes, une amyotrophie (fonte musculaire), une grande asthénie, un degré plus ou moins important de difficulté respiratoire liée à une fibrose pulmonaire séquellaire, des pertes d'équilibre à la station debout, et des troubles mnésiques importants liés à l'hypoxie cérébrale subie pendant la période de défaillance alvéolaire.

4/Les PROPOSITIONS THERAPEUTIQUES NOUVELLES

Lors de l'épidémie meurtrière qui s'était abattue sur la ville de Wuhan et la province de Hubei en Chine, les Médecins chinois expérimentèrent plusieurs types de traitements : des antiviraux, ainsi que deux antipaludéens : la Chloroquine et l'Hydroxychloroquine dont des travaux sur ces molécules, in vitro c'est-à-dire en laboratoire, avaient montré une certaine action antivirale.
Ils publièrent leurs résultats, cette fois résultant d'une utilisation clinique sur les malades, en Février 2020.
En France, un des seuls chercheurs à être réellement au courant de l'intérêt de ces molécules était le Pr Didier RAOULT, chercheur en microbiologie et en infectiologie de l'Institut Hospitalo-Universitaire IHU Méditerranée Infection située à Marseille. Il est un des meilleurs chercheurs mondialement reconnu dans son domaine par le monde scientifique ; reconnu en particulier pour ses travaux épidémiologiques concernant : les maladies tropicales, les Rickettsioses (agents des Fièvres Méditerranéennes et de la Fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses), sur les Borrélioses transmises par les tiques responsables de la Maladie de Lyme, sur les Coxielloses comme la Fièvre Q (RAOULT et al. 1999), et sur la connaissance de « Virus géants » (... Dirigeant toute une équipe de chercheurs, ses champs de recherche en infectiologie sont très larges : depuis le séquençage du génome de l'agent de la Maladie de Wipple aux Endocardites (FENOLAR...RAOULT et al. 2007) en passant sur une contribution à la Paléoanthropologie sur la responsabilité de Yersinia pestis dans les grandes épidémie de Peste depuis celle de Justinien jusqu'à la Peste Noire de 1347, avec leurs résurgences dans les siècles suivants...dont celle de Marseille en 1720.
Or, le Pr RAOULT a une bonne connaissance de la CHLOROQUINE une molécule dérivée de la QUININE (une substance naturelle isolée de l'écorce du Quinquina, un arbre d'Amérique du Sud). La Chloroquine est une « amino-4-Quinoléine » ayant une action antipaludéenne ; elle a été prescrite en Afrique depuis 1949 sous le nom de NIVAQUINE pour prévenir et traiter la « MALARIA », nom indigène du Paludisme. Elle est douée également de propriétés antivirales, y compris sur le Coronavirus responsable de l'épidémie de SRAS (KEYAERTS et al. 2004). Les Médecins chinois ont testé cliniquement son efficacité à Wuhan début 2020 (GAO, 2020). Son activité antivirale a bien été confirmée aussi sur le SARS-COV-2, qui est le nouveau Coronavirus responsable de l'actuelle pandémie (COLSON...RAOULT et al., 2020) et (DEVAUX... RAOULT et al., 2020).
Elle possède malheureusement un certain degré de toxicité dose-dépendante, essentiellement cardiologique, rétinienne et auditive, qui n'incite pas à en faire un médicament de très grande prescription.

Mais il existe également l'HYDROXYCHLOROQUINE, une molécule « amino-4-Quinoléine » dérivée de la Chloroquine, également antipaludéenne mais 3 fois moins toxique, qui possède une action anti-inflammatoire et immunologique favorable. Elle est prescrite sous le nom de PLAQUENIL®, depuis les années 1960, dans la Polyarthrite rhumatoïde et le Lupus qui sont des maladies inflammatoires d'origine auto-immune. L'Hydroxychloroquine bloque l'activation excessive des Lymphocytes T et inhibe la production de certaines Cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-α . Elle possède aussi un effet anti-thrombotique (BEN ZVI, 2012), (AL-BARI, 2015), (PLANTONE, 2018)...
L'équipe marseillaise a découvert également qu'elle alcalinisait aussi les vacuoles du cytoplasme où se réfugiaient certaines bactéries intracellulaires, rendant plus efficace les antibiotiques indiqués comme la Doxycycline.
Elle aussi possède une activité antivirale, in vitro, semblable à celle de la Chloroquine, sur des cultures cellulaires infectées par des virus, dont des Coronavirus. D'où l'idée de la tester « in vivo » chez des personnes infectées par le Coronavirus COVID-19. Son maniement thérapeutique est connu depuis plusieurs décennies (COLSON... RAOULT et al., Mars 2020).
L'Hydroxychloroquine, commercialisée sous le nom de PLAQUENIL®, est un produit sûr à condition d'en respecter impérativement la posologie et les règles qui entourent sa prescription.

Un essai clinique sur 150 patients a été mené à Shanghai avec des doses initiales d'Hydroxychloroquine de 1200 mg/j. pendant les 3 premiers jours, ramenées ensuite à 800 mg/j. les 2 à 3 semaines suivantes ; avec 30% d'effets secondaires et sans bénéfice concluant. Il faut sans doute interpréter ce résultat par une posologie excessive dangereuse, en sachant que la demi-vie de dégradation de la molécule est de 40 à 60 jours ! L'accumulation du produit conduit à une surcharge toxique.
A l'Hôpital Renmin de Wuhan, une équipe de Médecins chinois a utilisé cet Hydroxychloroquine, chez 31 patients infectés du Covid-19, à la posologie de 400 mg seulement, versus un groupe témoins de 31 patients non-traités, avec un certain bénéfice clinique : les 4 patients qui se sont aggravés et ont dus être admis en réanimation appartenaient au groupe témoins (non-traité) (CHEN, 2020). L'Hydroxychloroquine préviendrait l'aggravation de la maladie.
Le Pr RAOULT n'utilise dans son protocole l'Hydroxychloroquine qu'à 600 mg /j soit 1 cp à 200 mg x 3 fois/j. , et certains auteurs dans le monde, plus prudents encore, ne dépassent pas 400 mg soit 1cp matin et soir. Avant instauration du traitement, un tracé électrocardiographique (ECG) préalable s'impose afin d'éliminer un trouble conductif auriculo-ventriculaire préexistant, ou un espace QT long (celui-ci ne doit pas dépasser 500 milli-secondes), ainsi qu'une prise de sang pour exclure un taux de potassium trop bas (hypokaliémie). Car le risque du traitement est de déclencher des troubles du rythme cardiaque à type de BAV (bloc auriculo-ventriculaire) ou d'excitabilité ventriculaire favorisée par une hypokaliémie (torsade de pointe ou tachycardie ventriculaire pouvant être mortelle). Même avec ces précautions, tout accès ressenti de « palpitations » ou la survenue de « syncopes » doivent faire cesser le traitement en cours et consulter immédiatement.
Enfin, la toxicité rétinienne de l'Hydroxychloroquine (qui dépend de la posologie et de la durée du traitement) peut en contrindiquer l'emploi chez ceux qui présentent une rétinopathie sévère avec déjà une amputation du champ visuel (DMLA, Glaucome...) (COSTEDOAT-CHALUMEAU, 2015).

En outre, le Pr RAOULT avec son équipe, dès le début de l'épidémie n'a eu qu'une préoccupation : sélectionner des remèdes connus comme antiviraux sur ce virus à RNA pour les proposer comme solution thérapeutique. Parmi les rares molécules disponibles : l'AZITHROMYCINE...
Ce qui l'a conduit à réaliser un 1° essai clinique sur 24 patients associant l'HYDROXYCHLOROQUINE à l'AZITHROMYCINE avec un résultat concluant sur le plan clinique, malgré le faible nombre de cas (GAUTRET... RAOULT et al. 2020). Il annonça ses résultats comme un succès prometteur...déclenchant une volée de réactions diverses, contradictoires. Il fut encensé par les uns, décrié par d'autres y compris par d' 'éminents' infectiologues et Chefs de service des Hôpitaux de Paris. A tel point que, dans ce « feuilleton médiatique », il a été difficile de dénouer ce qui est de l'ordre de querelles d'égos et d'intérêts financiers, de ce qui émane d'une argumentation scientifique honnête !
Poursuivant son objectif, le Pr RAOULT continua de tester à l'Institut Hospitalo-Universitaire plusieurs milliers de personnes qui se présentaient, et de traiter les patients positifs au COVID-19 avec cette association HYDROXYCHLOROQUINE + AZITHROMYCINE pendant 10 jours, tout en colligeant les résultats :
– dans un 2° Essai clinique en Mars 2020 sur 80 patients
au 8° jour du traitement, 93% des patients avaient une charge virale redevenue négative. l'essai s'est fait sans groupe contrôle-placebo afin d'éviter aux patients dépistés dont certains étaient âgés ou porteurs de facteurs de risque, de s'aggraver en pneumonie ou en insuffisance respiratoire
– et dans un 3° Essai clinique en Avril 2020 sur 1061 patients :
les bons résultats ont été chiffrés à 91,7%
la mortalité est de 0,5% (la grande majorité étant des personnes âgées)

Une ETUDE OBSERVATIONNELLE au BRESIL a été menée à Sâo Paulo
par le Dr Rodrigo Barbosa ESPER et une équipe de Médecins urgentistes.
sur 636 personnes s'étant présentées aux Urgences avec des symptômes infectieux évoquant une infection par le COVID-19 : Fièvre, rhume, toux, anosmie, myalgies, céphalée, diarrhée, dyspnée (avec des biais possibles d'infection « grippale ») ; et retenues pour l'étude car ne devant pas être hospitalisées, à qui était proposé un traitement associant l'Hydroxychloroquine et l'Azithromycine.
Aux urgences, un examen pulmonaire par tomodensitométrie permit de classer les images caractéristiques en « verre dépoli » en degré de sévérité.
Ceux présentant des signes pneumopathiques sévères justifiant une hospitalisation, n'ont pas été retenus dans l'étude.
Furent exclus du traitement : les patients atteints de rétinopathies sévères, de myopathie, d'espace QT élargi à l'ECG, les femmes enceintes, et les patients atteints d'hépatopathie sévère ou d'insuffisance rénale ; ainsi que ceux qui refusèrent le traitement. Ces exclus, mais non-hospitalisés, au nombre de 224 constituèrent le Groupe Témoin. (âge moyen 61 ans).
Et 412 patients ont été traités, constituant le Groupe 1 traité. (âge moyen 63 ans)
Tous ces patients ambulatoires ont été suivis en télémédecine pendant les 15 jours consécutifs à leurs symptômes initiaux.
Le protocole thérapeutique était l'Association :
HYDROXYCHLOROQUINE 800 mg le 1° jour, puis 400 mg/jour pendant les 6 jours suivants (du 2° au 7° j.)
AZITHROMYCINE 500 mg par jour pendant 5 jours.
L'efficacité du traitement était destinée à évaluer le pourcentage d'hospitalisation résultant de l'évolution éventuellement aggravée de la maladie. L'Hospitalisation était décidée selon 2 critères : l'aggravation de l'état clinique, et une saturation d'Oxygène (suivie par Oxymétrie) < 90%.
Résultats : dans le GROUPE 1 traité : 1,9% d'Hospitalisation (avec 2 sous-groupes évalués : 1,17% seulement chez ceux traités précocement avant le 7° jour symptomatique ; et 3,2% chez ceux dont le traitement fut tardif au-delà du 7° jour symptomatique)
et dans le Groupe-témoin non-traité : 5,4% d'Hospitalisation.
(différence statistiquement significative).
Cette étude conclue en un bénéfice du traitement associant Hydroxychloroquine-Azithromycine, qui chez des patients présumés COVID-19, qui réduit de 2,8 fois le besoin d'hospitalisation. Il faut remarquer que ce bénéfice passe à 4,6 fois moins d'hospitalisation pour ceux qui sont précocement traités avant le 7° jour suivant les premiers symptômes (ESPER, 2020).

Un autre étude brésilienne conduite à l'Hôpital de MANAUS (Amazonie) :
appelée « CloroCovid-19 Study »
(Dr Mayla Gabriela SILVA BORBA et al...) publiée le 14 Avril 2020
a abouti à des résultats catastrophiques manifestement en relation à des posologies excessives à l'origine de complications cardiaques.
Il s'agit d'un essai clinique prévu au départ sur 440 patients.
réalisé à l'Hôpital de Manaus en Amazonie (Brésil), chez des patients hospitalisés pour un syndrome de détresse aiguë respiratoire sévère (SARS), et pour cette raison, randomisé, en double-aveugle pour la répartition en 2 bras de traitements, mais sans groupe-placebo.
Tous les patients ont reçu une antibiothérapie par CEFTRIAXONE et AZITHROMYCINE.
répartis en 2 bras thérapeutiques :
le 1° bras : traité par HYDROXYCHLOROQUINE à forte posologie :
1200 mg/24H (en 2 prises quotidiennes de 600 mg) pendant 10 jours (soit un total de 12 grammes d'HCQ)
le 2° bras : traité par HYDROXYCHLOROQUINE à faible posologie :
900 mg seulement le 1° jour, puis 450 mg/j les 4 jours suivants
(soit un total de 2,7 grammes d'HCQ en 5 jours)
Au 13° jour, alors que 81 patients avaient été enrôlés, l'étude a été stoppée à cause d'une surmortalité :
– 39% de mortalité dans le 1° bras (16 p./41) à forte posologie
– et 15% de mortalité dans le 2° bras (6 p./40) à faible posologie
A noter que dans le groupe traité par une forte posologie d'HCQ à 1200 mg/jour, 18,9% ont présenté un élargissement de l'espace QT corrigé à l'ECG > 500 millisecondes, considéré comme un facteur important de risque de déclencher des troubles du rythme cardiaque ventriculaire (SILVA BORBA, 2020).

Un autre Essai clinique a été lancé le 23/03/2020 à l'Hôpital Albert-Einstein de Sâo Paulo (Brésil) par le Dr Luiz Vicente RIZZO, multicentrique dans plusieurs hôpitaux brésiliens ; où les patients sont traités par l'Association HydroXYchloroquine + Azithromycine. (résultats non-encore publiés)...

Ajoutons qu'à l'Hôpital de Nice, le Dr Emile FERRARI, cardiologue, a observé parmi 54 patients traités par l'Hydroxychloroquine pour infection au Covid-19, la survenue de troubles du rythme ayant conduit à 4 décès par « mort subite » (il s'agit en général de tachycardie ventriculaire mortelle en 3 minutes en absence de réanimation immédiate !) et 3 arrêts cardiaques qui ont été rattrapés par choc électrique.
Plusieurs Hôpitaux suédois, comme rapporté par le Pr Magnus GISSLEN, ont aussi observé des décès et renoncé à la molécule...
Cela pose la question : les posologies à 600-800 mg sont-elles encore excessives ? Faut-il se contenter d'une posologie de 400 mg /24H comme l'ont déjà choisie avec prudence certaines équipes dans le monde ?
Mais cette posologie est-elle suffisante pour induire les bénéfices attendus ?

– D' autres Traitements chimiques sont en lisse pour la « course » thérapeutique au Coronavirus :
– le REMDESIVIR est un dérivé monophosphate d'un Analogue de Nucléotides qui bloque l'enzyme qui assure la lecture de l'ARN viral et sa réplication. Il a été mis au point par le Laboratoire américain GILEAD comme antiviral sur des Virus émergents africains comme le virus EBOLA, le virus de MARBURG, le virus LASSA ; contre le Cytomégalovirus (CMV) et les Henipavirus (comme les virus asiatiques Hendra et Nipah) ; et contre les Coronavirus : MERS-COV responsable du Syndrome respiratoire du Moyen-Orient, et SARS-COV agent du Syndrome de Détresse aiguë respiratoire.
Son protocole d'administration est de 200mg le 1° jour, puis 100 mg du 2° au 10° jour. Plusieurs études sont en cours ; son efficacité est d'ores et déjà débattue, car il n'évite pas l'aggravation nécessitant l'Assistance respiratoire ; et prescrit chez les patients gravement atteints, le taux de guérison serait faible. Par ailleurs, il serait responsable d'effets secondaires dans environ 60% des cas, essentiellement une toxicité hépatique et rénale ; enfin son coût, non-encore déterminé par entente avec les pays, pourrait atteindre 1000 dollars par traitement !
– l'Association LOPINAVIR-RITONAVIR : ce sont 2 antiviraux réunis dans le KALETRA 200mg/50mg ® un médicament prescrit contre le virus HIV de l'Immunodéficience humaine (ou SIDA). Ils sont des inhibiteurs de protéases ; mais aussi inhibiteurs de l'isoforme CYP3A4 du Cytochrome P450, un important système enzymatique de métabolisation hépatique des médicaments, d'où de nombreuses interactions médicamenteuses possibles.
La posologie du KALETRA est de 800mg/200mg par 24H, soit 4 cp/jour (2 cp x 2 fois). La boite de 120 cp coûte 433 E.
La difficulté de conduire le traitement tient aux nombreuses contrindications d'associations thérapeutiques dues à cette compétition de dégradation par le Cytochrome P450, et donc au risque d'accumulation et de surdosage des drogues associées que l'on peut être amené à utiliser au cours de la réanimation, comme : certains anti-arythmiques (Amiodarone), un anti-angineux (Ranolazine), un anti-goutteux (Colchicine), certains anti-histaminiques (Terfénadine), tous les dérivés d'Ergot de Seigle (Dihydro-ergotamine...), les hypocholestérolémiants anti-HMG CoA réductase (Lovastatine, Simvastatine...), un stimulant de la motricité gastro-intestinal (Cisapride), plusieurs neuroleptiques anti-psychotiques (Pimozide...), certains anticancéreux...
Selon les médicaments associés, les risques de surdosages se manifesteraient par de l'hypotension, des arythmies graves, des troubles hématologiques, un coma...
– L'INTERFERON BÊTA est une protéine immunomodulatrice, qui joue un rôle dans la défense contre les infections, et régule les réactions immunitaires. On le fait fabriquer sur des cultures cellulaires de cobaye. Il est employé dans la Sclérose en plaques (SEP) sous différents noms commerciaux (AVONEX®, BETAFERON®, REBIF®). Il est testé actuellement dans les formes graves d'infection à COVID-19 seul ou associé aux LOPINAVIR-RITONAVIR
– Le TOCILIZUMAB est un anticorps monoclonal humanisé qui cible le récepteur de l'Interleukine 6 (IL-6) qui est une cytokine pro-inflammatoire ; stimulée par une infection, elle participe avec d'autres cytokines (comme l'IL-8 et le TNF-alpha) à activer une réponse inflammatoire. Le blocage de son récepteur l'empêche d'être active : ce qui est mis à profit dans le traitement de la Polyarthrite rhumatoïde répondant mal au Méthotrexate.
Il est commercialisé sous le nom d' ACTEMRA ® (Laboratoire ROCHE).
Sa posologie est de 8mg/kg, en injection toutes les 4 semaines. Le coût d'une injection avoisine les 800 E.
Les effets secondaires redoutés sont liés à l'effet immunosuppresseur : est inhibée la réaction inflammatoire, mais aussi l'activation d'un ensemble de mécanismes qui participent de la réponse immunitaire. Ainsi peuvent survenir une leucopénie (baisse des globules blancs), ou une infection bactérienne aiguë (pulmonaire, ORL, intestinale...) à l'origine d'une septicémie.
Cet immunomodulateur a été essayé en Chine au mois de Mars 2020 ; puis une infectiologue de l'Hôpital Umberto I de Syracuse en Sicile, Dr Antonella FRANCO, a conduit un essai clinique sur 14 patients pendant 14 jours, avec une « nette rémission de la symptomatologie », plusieurs patients ayant pu être « récupérés » (déclaration du 26/03/2020 en attente de publication).
En France, la première annonce d'un Essai clinique randomisé mené sur des patients Hospitalisés dans les Hôpitaux de l'Assistance Publique de Paris (APHP) vient d'être faite le 27 Avril 2020 par le Pr Maxime DOUGADOS. Appelé « CORIMUNO » cet essai a concerné 129 patients infectés par le COVID-19 présentant des symptômes suffisamment sévères pour être hospitalisés, mais non en Réanimation ; 65 ont été traités par le Tocilizumab, versus 64 patients ne recevant que les traitements habituels. Le résultat a été jugé prometteur, avec l'objectif atteint d'une réduction « significative » du nombre de passage en réanimation pour détresse respiratoire, d'intubation, et de décès. Les détails sont en attente de publication.

https://www.linternaute.com/actualite/guide-vie-quotidienne/2494055-tocilizumab-le-remede-au-coronavirus/

https://www.sciencesetavenir.fr/sante/covid-19-le-tocilizumab-efficace-pour-les-patients-dans-un-etat-grave_143860

https://www.franceculture.fr/emissions/radiographies-du-coronavirus/le-tocilizumab-un-premier-espoir-therapeutique

Plusieurs ESSAIS CLINIQUES sont en cours en Europe, en France, et dans le Monde :
– l'ESSAI CLINIQUE « DISCOVERY » est une étude multicentrique randomisée européenne sur 3200 patients sévères hospitalisés, dont 800 dans plusieurs hôpitaux coordonnés par l'INSERM, qui a débuté le 22 Mars 2020. Il comporte cinq branches : 1 groupe Placebo comme contrôle ne recevant que des soins standard, et 4 groupes bénéficiant aussi des soins standard mais traités par 4 thérapeutiques différentes :
. HYDROXYCHLOROQUINE
. REMDESIVIR
. LOPINAVIR-RITONAVIR
. LOPNAVIR-RITONAVIR + INTERFERON BÊTA
– l'ESSAI CLINIQUE « SOLIDARITY » lancé par l'OMS est une étude clinique multicentrique internationale « dans le but de trouver un traitement efficace de la COVID-19 ».
Il comporte 4 options thérapeutiques comparées à des soins standard :
on été sélectionnées ces 4 options :
. REMDESIVIR
. LOPINAVIR-RITONAVIR
. LOPINAVIR-RITONAVIR + INTERFERON BÊTA-1a
. CHLOROQUINE ou HYDROXYCHLOROQUINE
« Il vise à déterminer rapidement si l'un de ces médicaments permet de ralentir la progression de la maladie ou d'améliorer les chances de survie. D'autres médicaments peuvent être ajoutés à l'essai sur la base de nouvelles données. » (OMS)

https://www.who.int/fr/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatments

– D'autres Essais cliniques sont en cours dans le monde ;
et en France : sur les Immunomodulateurs comme le Tocilizumab également à l'Hôpital Foch de Suresnes ;
et sur Sarilumab (KEVZARA®), lui aussi un inhibiteur du récepteur de l'IL-6, avec l'espoir d'endiguer la réaction inflammatoire excessive déclenchée par l'orage des cytokines.
http://www.psychomedia.qc.ca/sante/2020-03-17/coronavirus-essai-clinique-sarilumab

et sur un autre médicament antiviral, le Favipiravir, un inhibiteur sélectif de l'ARN polymérase...
https://www.lequotidiendumedecin.fr/specialites/infectiologie/covid-19-litalie-lance-des-essais-cliniques-avec-un-antigrippal-japonais-le-favipiravir-avigan-de

DONNEES RECENTES sur les Bénéfices/Risques de l'HYDROXYCHLOROQUINE

L'Hydroxychloroquine, (HCQ) seule ou associée à des Antibiotiques, en première intention des Macrolides (comme l'Azithromycine ou la Clarithromycine) ou bien à l'Ampicilline, ou à des Céphalosporines... a été largement prescrite dans le monde : dans les Hôpitaux Européens, Américains, en Amérique du Sud, dans les Pays du Maghreb, en Afrique... avec peu d'informations documentées sur le bénéfice attendu (celle d'éviter une aggravation clinique nécessitant des Soins Intensifs, et la réduction de la morbi-mortalité) par rapport à la mortalité naturelle de la maladie en absence de traitement spécifique.

Une Etude Clinique Française multicentrique, menée à l'Hôpital Henri Mondor de Créteil et dans plusieurs Hôpitaux parisiens, vient d'être pré-publiée en Avril 2020. (MAHEVAS, 2020). 181 patients entre 18 et 80 ans, admis en hospitalisation pour pneumonie à Sars-Cov-2 (Covid-19), ont sélectionnés :
84 traités par HYDROXYCHLOROQUINE dans les 48H de leur prise en charge, à la posologie de 600 mg/ J. , versus 97 patients non-traités par HCQ.
Résultats : selon les chiffres fournis par les auteurs :
– l'aggravation clinique nécessitant le passage en Soins Intensifs :
a concerné 20,2% des patients HCQ ; versus 22,1% des non-traités
Ce léger avantage n'est toutefois pas statistiquement significatif.
– l'évolution en Syndrome de Détresse Respiratoire :
a concerné 27,4% des patients HCQ ; versus 24,1% des non-traités.
Ici, le traitement par HCQ n'a pas évité l'aggravation respiratoire.
– Quant à la Mortalité dans les 7 jours :
elle a été de 2,8% chez les patients HCQ ; versus 4,6% chez les non-traités.
La encore, un léger avantage du traitement HCQ (?) mais non jugé significatif sur le plan statistique.

Le 22 Mai 2020 la parution dans la "prestigieuse" revue The LANCET d'une Etude par le Pr Mandeep MEHRA et al. faisait grand bruit dans la communauté scientifique médicale. Cette étude a rassemblé les données observationnelles de 671 hôpitaux sur les 6 continents entre le 20 Décembre 2019 et le 14 Avril 2020, portant sur 96.032 patients testés positifs au Covid-19, et hospitalisés. Seuls ceux dont l'un des 4 traitements suivants a été instauré dans les 48H suivant leur hospitalisation, ont été retenus, soit 14.888 patients traités ; les non-traités au nombre de 81.144 ont servi de Groupe Témoin.
La Mortalité globale de tous les hospitalisés a concerné 10.698 patients (soit 11,1%)
Mais la Mortalité du Groupe Témoins non-traité a été de 9,3%
tandis que celle de chacun des 4 groupes traités a été supérieure :
– Groupe CHLOROQUINE seule (1868 p.) Mortalité 16,4%
– Groupe CHLOROQUINE + MACROLIDE (3783 p.) Mortalité 22,2%
– Groupe HYDROXYCHLOROQUINE seule (3016 p.) Mortalité 18,0%
– Groupe HYDROXYCHLOROQUINE + MACROLIDE
(Azithromycine ou Clarithromycine) (6221 p.) Mortalité 23,8%
Le risque d'aggravation ayant conduit en Soins Intensifs (réanimation ou Ventilation assistée) ou à un décès, par rapport au Groupe Témoin, a été multiplié par 2,2 pour le Groupe traité par HCQ seule ; et par 2,58 pour le Groupe traité par HCQ associée à l'Azithromycine. Les chiffres de mortalité les plus élevés coïncident avec les 2 groupes où une Aminoquinoléine (Chloroquine ou Hydroxychloroquine) a été associée à un Macrolide (Azithromycine ou Clarithromycine).

La survenue de complications cardiologiques à type d'Arythmie ventriculaire a été rare dans le Groupe Témoins non-traité : 0,3%
alors qu'elle a eu lieu dans les 4 Groupes traités dans des proportions tout à fait anormales :
– Groupe CHLOROQUINE seule 4,3% soit x 14,3 fois / G. témoin
– Groupe CHLOROQUINE + MACROLIDE 6,5% soit x 21,6 fois / G. témoin
– Groupe HYDROXYCHLOROQUINE seule 6,1% soit x 20,3 fois / G. témoin
– Groupe HYDROXYCHLOROQUINE associé
à l'AZITHROMYCINE ou CLARITHROMYCINE 8,1% soit x 27,0 fois / G. témoin
La conclusion des auteurs était que l'Hydroxychloroquine n'apporte aucun bénéfice en terme d'évitement d'aggravation ou en terme de survie. Il existe une importante augmentation de survenue de troubles du rythme ventriculaire, fatal dans un certain nombre de cas. Cette surmortalité, pour être affirmativement imputée aux médications amino-4-quinoléiques (CHLOROQUINE et HYDROXYCHLOROQUINE), devrait faire l'objet d'études randomisées en double aveugle versus placebo (MEHRA, 2020).

Rappelons toutefois que cette étude n'est pas un essai clinique homogène, mais une étude statistique sur des données éparses récoltées. Par ailleurs, les posologies ne sont pas documentées, et l'on peut suspecter qu'au sein de certains hôpitaux, plusieurs sous-groupes de patients aient pu être traités avec des posologies excessives d'HCQ, et donc dangereuses (comme déjà cité à l'Hôpital de Manaus en Amazonie). Ainsi le bénéfice possible de l'HCQ serait contrarié par une surmortalité cardiaque.

Un autre point à faire intervenir pour discerner la juste indication de cette molécule, ou de son abandon : assez rapidement depuis le début de la prise en charge hospitalière des patients les plus graves, les Médecins des Unités de Soins Intensifs s'aperçurent de l'inefficacité de l'Hydroxychloroquine à ce stade évolutif. L'HCQ pressenti, d'après des travaux de recherches préalables, capable de prévenir ou d'atténuer l'inflammation pulmonaire, semblait exercer cet effet protecteur lorsque prescrit très tôt, dès le diagnostic initial, mais pas au stade de pneumonie asphyxique. Il fut même découvert qu'une des raisons majeures de l'aggravation pulmonaire, parfois fulgurante, était due à un état inflammatoire foudroyant touchant autant les vaisseaux pulmonaires que les bronches et les alvéoles ; avec installation de défaillance globale cardio-respiratoire. L'inflammation déclenchait au niveau cardiaque des foyers d'ischémie myocardique, une myocardite à Coronavirus, et une endothéliite compliquée d'activation plaquettaire, cause de thromboses vasculaires (VARGA, 2020).
C'est sur ces coeurs altérés par l'infection que se seraient produits autant de complications ventriculaires constatées sous Hydroxychloroquine, alors que celles-ci n'avaient pas l'habitude d'être observées dans le traitement de la Malaria, de la Polyarthrite rhumatoïde ou du Lupus.
Enfin, les médecins ont observés chez les personnes âgées des altérations rapides de la fonction rénale au décours de l'infection au Covid-19, entrainant une élévation plasmatique des thérapeutiques en cours. Dans le cas où de l'Hydroxychloroquine aurait été prescrite dans les jours précédents, compte tenu d'une demi-vie d'élimination très longue de 40 à 60 jours, tout surdosage induit par une dégradation de la fonction rénale conduit à des taux cardiotoxiques.

Du coup, L'OMS a annoncé le 25 Mai 2020 une « suspension temporaire » de son Etude « Solidarity » qui visait à tester l'Hydroxychloroquine. Et Olivier VERAN, ministre français de la Santé, a annoncé avoir saisi le Haut Conseil de la santé Publique et l'ANSM sur l'opportunité de poursuivre ou d'interdire son utilisation, tant dans les essais cliniques que dans les Hôpitaux, 2 mois après l'autorisation qui avait été faite sur sa prescription pour le Covid-19 exclusivement hospitalière…
Ce 27 Mai 2020, un décret ministériel français annulait les dispositions dérogatoires autorisant la prescription hospitalière d'Hydroxychloroquine pour le Covid-19 en France.

Parmi les PROPOSITIONS ALTERNATIVES : l'AZITHROMYCINE,
et des Remèdes complémentaires : ZINC, SINGULAIR, C3G, AROMATHERAPIE...

L'AZITHROMYCINE est un antibiotique de la famille des Macrolides (classe des Azalides), famille dont la structure chimique a la particularité d'être centrée par un « anneau lactone » autour duquel sont greffés 14 à 16 radicaux. L'Azithromycine est un dérivé de l'ERYTHROMYCINE. Il est commercialisé sous le nom de ZITHROMAX®.

structure chimique de l'Azithromycine

Les Macrolides ciblent d'abord les bactéries Gram + comme les Streptocoques, dont les Streptocoques A responsables d'angines, et Streptococcus pneumoniae ou Pneumocoque, agent de pneumonies aiguës. Mais l'Azithromycine a cette particularité d'agir sur des bactéries intracellulaires (qui pénètrent dans les cellules pour les infecter, comme le font les virus) comme le Chlamydiae trachomatis responsable d'urétrite chez l'homme et de cervicite chez la femme. Il a l'avantage d'une longue demi-vie de 40 Heures ce qui le fait accumuler dans les tissus amygdaliens et le parenchyme pulmonaire ; ainsi un traitement de 5 jours permet de couvrir 8 à 10 jours de traitement, sans 'trou' thérapeutique. C'est un antibiotique très indiqué et largement prescrit dans les infections ORL (angines et rhino-sinusites) et les trachéo-bronchites. Sa tolérance est correcte pour un traitement court, en respectant la posologie, avec toutefois quelques troubles digestifs (nausées-vomissements). Toutefois, en étant métabolisé par le Cytochrome P450 3A4, il ralentit la métabolisation hépatique de nombreux médications passant par cette voie de dégradation comme les dérivés d'Ergot de Seigle (Ergotamine ou Dihydro-Ergotamine), le Cisapride (commercialisé sous le nom de PREPULSID®, un stimulant de la motricité gastro-intestinal), la Colchicine (commercialisée sous le nom de COLCHIMAX® qui traite les crises de goutte), le Pimozide (commercialisé sous le nom d'ORAP® qui est un neuroleptique antipsychotique)...

Comme la Chloroquine et l'Hydroxychloroquine, il peut, lui aussi, induire des troubles du rythme cardiaque, surtout en cas d'hypokaliémie (c'est-à-dire de taux de Potassium plasmatique bas, ce qui arrive volontiers au cours de traitement diurétique pour hypertension, ou après une diarrhée). Peut survenir : soit une bradycardie (cœur lent) par bloc auriculo-ventriculaire (BAV), soit une hyperexcitabilité ventriculaire déclenchant des extrasystoles ventriculaires ; le plus grave étant une désorganisation de la commande nerveuse cardiaque aboutissant à une « torsade de pointe » ou une « tachycardie ventriculaire » potentiellement mortelle. Pour cette raison, avant d'initier le traitement, un dosage de la kaliémie doit être effectué, ainsi qu'un tracé électrocardiographique (ECG) qu'on peut faire interpréter par un cardiologue en téléconsultation afin de ne pas méconnaître un élargissement préalable de l'espace QT qui serait une contrindication au traitement (a fortiori en association avec de l'Hydroxochloroquine qui, actuellement ne peut se faire qu'en Hospitalisation).

Cet antibiotique vient d'être recommandé en Mars 2020 par le Pr Didier RAOULT de Marseille sous forme d'un tandem HYDROXYCHLOROQUINE + AZITHROMYCINE pendant 10 jours. Ce choix s'appuie sur des données connues propres à la molécule, et en ce qui concerne cet antibiotique-là, sur le fait qu'il possède également des propriétés antivirales et anti-inflammatoires.

La suite de l'histoire est intéressante, alors que l'épidémie à COVID-19 s'est répandue en France comme dans tous les pays, et que fut décrété un confinement pour freiner la progression du nombre des infectés, et éviter un débordement des Services de Réanimation.

Il faut faire remarquer que, deux mois après le début de l'épidémie en France, mis à part les gestes-barrière, aucun traitement spécifique, ou par défaut antiviral non-spécifique, n'a pu être proposé par les 'Instances Médicales' (l'Académie de Médecine, la Haute Autorité de Santé, les Sociétés savantes, les Spécialistes en Virologie, le Conseil de l'Ordre des Médecins...), laissant les Médecins Généralistes tout comme les Praticiens Hospitaliers dans le désarroi face aux patients se présentant à leurs consultations ou aux Urgences.

Comme l'Azithromycine faisait déjà partie de l'arsenal thérapeutique pour le traitement des infections broncho-pulmonaires hivernales, des Médecins Généralistes « aux mains nues » eurent l'idée de le choisir préférentiellement pour soigner les patients présumés infectés COVID-19 en cas de fièvre et de toux... et des améliorations furent constatées. Suite à des échanges de retours d'expériences entre confrères, se dessinèrent des propositions thérapeutiques : celles d'associer du ZINC, un Oligo-élément connu pour potentialiser l'action des antibiotiques et stimuler les défenses immunitaires. En outre, des médecins mosellans et du Nord ont eu l'idée « géniale » de co-prescrire un remède d'asthme, le Montélukast (commercialisé sous le nom de SINGULAIR®), parce qu'il est indiqué dans les broncho-asthmes tels que la BPCO (Bronchopathie chronique obstructive) où prédominent des phénomènes inflammatoires. Et ce trio thérapeutique prescrit chez plus de 200 patients est efficace : pas d'hospitalisation, et aucun décès ! Trois Médecins rendirent publics leurs résultats : les Dr ERBSTEIN, GASTALDI, et VANSTEENBERGHE.

Voici les liens de leurs premières parutions dans les médias les 11/04 et 13/04 /2020 :

Coronavirus : trois médecins généralistes pensent avoir trouvé un possible remède - Le Parisien

https://www.estrepublicain.fr/sante/2020/04/11/un-medecin-mosellan-constate-l-efficacite-d-un-protocole-a-base-d-azithromycine

Quasi simultanément, paraissait le témoignage des bons résultats observés chez 24 patients par une Doctoresse de l'Isère, Dr Sabine PALIARD-FRANCO qui testa plusieurs antibiotiques Macrolides (ZITHROMAX®, ZECLAR®, RULID®, ou JOSACINE®), associés en cas de pneumopathie à une Céphalosporine de 3° génération (C3G) comme la Ceftriaxone ou le Cefpodoxime. La fièvre est tombée en 24H-48H, la toux en 72H. Céphalées, Myalgies et Dyspnée d'effort ont été amendées dans les 3 jours. La praticienne pose cette question : est-ce le simple résultat de l'action des antibiotiques, ou l'Azithromycine ainsi que les autres Macrolides prescrits ont-ils eu une action antivirale propre, à l'origine d'un tel bénéfice clinique ?

Lien avec Médiapart du 16/04/2020 :

https://blogs.mediapart.fr/basicblog/blog/160420/covid-19-traitement-au-macrolides-du-dr-sabine-paliard-franco-le-rapport-disparu

Enfin, le même jour, un confrère urgentiste de Paris, le Dr MARCIANO, précise l'intérêt de prescrire l'Azithromycine dès le début des symptômes ; il semble e« fficace chez 85% des patients Covid. » Lien du 16/04/2020 :

https://sante.journaldesfemmes.fr/fiches-maladies/2631581-azithromycine-coronavirus-antibiotique-traitement-covid-19-efficacite-effets-secondaires-posologie-prix/

D'ores et déjà, des centaines de praticiens en clientèle ou en EHPAD prescrivent en priorité l'Azithromycine dès le diagnostic présumé de COVID-19, seul ou associé à des remèdes complémentaires. Avec l'avantage d'utiliser des remèdes autorisés, dont ils ont l'expérience, et qui sont peu coûteux.
Il faut s'attendre dans les semaines à venir à beaucoup de 'témoignages médicaux observationnels' venant de la « base » du monde médical, qui permettront d'évaluer l'efficacité de cette stratégie thérapeutique.

Parmi ces observations, il serait intéressant d'avoir des retours de la part des praticiens qui utilisent l'AROMATHERAPIE. En effet, plusieurs Huiles Essentielles majeures ayant été étudiées pharmacologiquement comme les HE du TEA TREE, du RAVINTSARA, de l'EUCALYPTUS GLOBULUS, de l'ORIGAN COMPACT, de la CANNELLE de CEYLAN... ont des propriétés antibactériennes puissantes, et antivirales ; beaucoup de leurs composants sont anti-inflammatoires, dont certains sont anti-TNF-α ce qui pourrait être une piste précieuse lorsqu'on apprend que cette cytokine est l'une des plus impliquées dans le « cytokin storm », l'orage des cytokines, qui déclenche une inflammation aiguë alvéolaire fatale.
L'auteur de cet article met à disposition une étude sur 7 PLANTES ANTIVIRALES indiquées sur les Virus Grippaux, dont deux Le SUREAU (Baies) et l'EUCALYPTUS POURPRE (HE) ont une action documentée antivirale sur certains Coronavirus.
http://www.medicaunaplanta.com/ecrire/?exec=article&id_article=93

5/ FONDEMENTS pharmacologiques de l'iNTERÊT des MACROLIDES,
et en particulier de l' AZITHROMYCINE pour les patients infectés par le COVID-19

Il a semblé opportun, pour conforter ceux qui, s'inspirant du protocole suggéré par le Pr RAOULT, ont sélectionné l'AZITHROMYCINE comme Macrolide privilégié pour leurs prescriptions chez les patients COVID-19, de rechercher les arguments scientifiques validant ce choix.
Le plus ancien article retrouvé de travaux sur les Macrolides à la recherche d'une action antivirale de cette famille d'Antibiotiques est celui d'une équipe Japonaise de l'Université de Tokyo. Celle-ci découvrit parmi un panel d'antibiotiques que 2 seulement l'Erythromycine et la Clarithromycine diminuaient le niveau d'ARNm (l'ARN messager du virus qui assure sa réplication), et également d'Interleukine IL-6 qui est une cytokine pro-inflammatoire. Ces chercheurs suggéraient que ces Macrolides antagonisaient l'expression des cytokines dans les cellules humaines, ce qui pouvait expliquer leur efficacité dans des pathologies inflammatoires des voies aériennes (TAKIZAWA, 1995).
Cette même équipe montrait dans la foulée que l'Erythromycine modulait aussi l'expression de l'Interleukine IL-8 (TAKIZAWA, 1997)...
puis supprimait le Facteur nucléaire NF-kappaB (DESAKI, 2000).

Ultérieurement, il fut mis en évidence que, sur des cultures cellulaires d'épithélium trachéal humain, l'Erythromycine inhibait l'infection à Rhinovirus. Ce Rhinovirus est responsable de plus de 50%, et selon certains auteurs jusqu'à 80%, des rhumes, rhino-pharyngites, pharyngo-trachéites et trachéo-bronchites saisonnières qui sévissent dans les pays tempérés depuis l'automne jusqu'à la sortie de l'hiver. Ces pathologies évoluent volontiers en rhino-sinusites, otites, et broncho-pneumopathies. Cette équipe a montré que la réduction de l'infectivité de ces Rhinovirus était due à une diminution de la molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1, et en bloquant l'entrée de l'ARN viral dans les endosomes. Mais ces chercheurs ont également confirmé que l'Erythromycine agissait en modulant l'inflammation des voies aériennes, en réduisant la production de cytokines pro-inflammatoires comme les Interleukines (IL-β, IL-6, IL-8), et le TNF-α. (SUZUKI, 2002).

Les Macrolides (Azithromycine, Clarithromycine, Dirithromycine, Erythromycine, Roxithromycine, Télithromycine) possèdent incontestablement mais de façon variable des propriétés antivirales : sur les Rhinovirus ; sur le Virus respiratoire syncytial (effet discuté) ; sur les Virus grippaux Influenza, seulement à un stade tardif. En réalité, une grande partie de leurs effets bénéfiques cliniques, in vivo en expérimentation animale, comme chez l'homme, proviendrait de leurs effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs (MIN, 2012) et (ZAROGOULIDIS, 2012).
Cette double action a été vérifiée pour la Clarithromycine qui inhibe les Virus Influenza de type A saisonniers dans des cellules épithéliales humaines des voies aériennes. Le développement de Virus Influenza A (H3N2) est inhibé, avec une baisse de l'ARN viral dans les cellules. Mais, est constatée aussi une baisse de la libération de Cytokines IL-1 et IL-6, ainsi qu'une baisse du Facteur Nucléaire NF-kB. Enfin, ce macrolide élève le PH (c'est-à-dire alcalinise le milieu) dans les endosomes (YAMAHA, 2010).

L'Erythromycine (estolate) inhibe in vitro en cultures cellulaires et in vivo chez la souris le Virus Zika ; il empêche son entrée dans les cellules en endommageant l'intégrité de la membrane virale, ce qui crée une perte de son infectivité.
Suite à cette découverte, des recherches ultérieures ont montré un effet inhibiteur contre les Virus de la Dengue et de la Fièvre Jaune. Ces 3 virus (Zika, Dengue, et Fièvre jaune) appartiennent à la même famille des Flavivirus, des virus à ARN (WANG, 2019).

L'Azithromycine, elle aussi, est capable de réduire le degré d'infection de cellules de Glioblastome (Astrocytome) humain par le Virus du Zika. L'Azithromycine associé au Sofosbuvir, un antiviral, réduisent la proportion de cellules infectées à moins de 5%. L'Azithromycine étant bien toléré par la femme enceinte, il pourrait contribuer à prévenir les altérations cérébrales du foetus dues au Zika (IANNETTA, 2017).
Ces travaux sont corroborés par une autre étude qui montre que l'Azithromycine supprime, in vitro, l'infection virale à Virus Zika en ciblant un stade avancé du cycle du virus ; par ailleurs il régule à la hausse les Interférons de type I et III. Cela pourrait lui conférer un potentiel thérapeutique anti-Zika afin de prévenir la micro-encéphalie congénitale (LI, 2019)

L'Azithromycine inhibe le développement des Rhinovirus ayant infectés des cellules épithéliales bronchiques. En outre, il active des Interférons (dont l' INF-β) Cet effet antiviral et cette stimulation immunitaire expliquent qu'il soit particulièrement efficace sur les poussées d'exacerbation d'asthme causées par les Rhinovirus à environ 60% des cas (GIELEN, 2010).
Cette double propriété, antivirale et d'augmentation de l' Interféron IFN-β, en plus de son action antibiotique, explique aussi qu'il soit un des rares remèdes efficaces sur les poussées infectieuses broncho-pulmonaires des patients atteints de « fibrose kystique » (Mucoviscidose) (SCHÖGLER, 2015).
De même, l'Azithromycine décroît la charge virale des cellules infectées prélevées chez les patients ayant une BPCO (Broncho-pneumopathie chronique obstructive) . Et il augmente les Interférons de type I (IFN-β ) et de type III (IFN-λ1) dans les cellules infectées, mais aussi dans les cellules non-infectées (MENZEL, 2016).

En CONCLUSION :
L'AZITHROMYCINE, parmi la famille des Macrolides, est un des mieux placés quant à ses propriétés antivirales avec l'Erythromycine dont il est un dérivé, mais avec une meilleure couverture nycthémérale du fait de sa longue demi-vie. Il mérite d'être testé sur la famille des Coronavirus.
Quoiqu'il en soit, plusieurs auteurs considèrent que son efficacité clinique reconnue dans les infections ORL et broncho-pulmonaires tient autant à ses propriétés anti-inflammatoires par réduction des cytokines et à un effet immunomodulateur passant par une augmentation des Interférons, que par son effet antibiotique et antiviral (ZAROGOULIDIS, 2012).
Ces belles propriétés conjuguées semblent bien pouvoir s'appliquer aux infections broncho-pulmonaires déclenchées par le Coronavirus COVID-19, dont le largage de cytokines est la principale cause inflammatoire alvéolaire asphyxiante.

Note : l'auteur déclare n'avoir aucun conflit d'intérêt du fait d'un quelconque relation avec une firme pharmaceutique, ni être lié à aucun organisme particulier à but commercial.

REFERENCES : Articles scientifiques :

( classés en ordre alphabétique)

AL-BARI MA « Chloroquine analogues in drug discovery : new directions of uses, mechanisms of actions and toxic manifestations from malaria to multifarious diseases » J. Antimicrob. Chemother. 2015 ; 70(6) : 1608-21 (University of Rajshahi, Bangladesh)

BEN-ZVI I, KIVITY S, LANGEVITZ P, SHOENFELD Y. « Hydroxychloroquine : from Malaria to autoimmunity » Clin. Rev. Allergy Immunol. 2012 Apr ; 42(2) : 145-53 (Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Israel)

CHEN Z, HU J, ZHANG Z, JIANG S, HAN S, YAN D, ZHUANG R, HU B, ZHANG Z. « Efficacy of Hydroxychloroquine in patients with COVID-19 : results of a randomized trial » 2020 Mar ; medRxiv preprint doi.org/10.1101 2020.03.22 20040758 (Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China)

COLSON P, ROLAIN JM, RAOULT D. « Chloroquine for the 2019 novel Coronavirus SARS-COV-2 » Int. J. Antimicrob. Agents 2020 ; 105923 (Institut Hospitalo-universitaire IHU Méditerranée Infection, Marseille, France)

COLSON P, ROLAIN JM, LAGIER JC, BROUQUI P, RAOULT D. « Chloroquine and Hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19 » Int. J. Antimicrob. Agents 2020 March ; 5-41 (Institut Hospitalo-universitaire IHU Méditerranée Infection, Marseille, France)

COSTEDOAT-CHALUMEAU N, DUNOGUE B, LEROUX G, MOREL N, JALLOULI M, LE GUERN V, PIETTE JC, BREZIN AP, MELLES RB, MARMOR MF. "A critical Review of the Effects of Hydroxychloroquine and Chloroquine on the Eye" Clin. Rev. Allergy Immunol. 2015 Dec ; 49(3) : 317-26 ( Université Paris Descartes V, Paris & Hôpital Cochin, Paris & Centre Hospitalier Universitaire Pitié-salpêtrière, Paris & Kaiser Parmanente Medical Center, Redwood City, USA & Stanford University School of Medicine, Palo Alto, USA)

DESAKI M, TAKAZAWA H, OHTOSHI T, KASAMA T, KOBAYASHI K, SUNAKUZA T, OMURA S, YAMAMOTO K, ITO K. « Erythromycin suppresses Nuclear Factor-kappaB and Activator protein-1 activation in human bronchial epithelial cells » Biochem. Biophys. Res. Commun 2000 Jan ; 267(1) : 124-28 (University of Tokyo, Japan)

DEVAUX CA, ROLAIN JM, COLSON P, RAOULT D. « New Insights on the Antiviral effects of Chloroquine against Coronavirus : What to expect for COVID-19 ? » (Institut Hospitalo-universitaire IHU Méditerranée Infection, Marseille, France)

ESPER RB, DA SILVA RS, OIKAWA FTC, CASTRO MM, RAZUK-FILHO A, BATISTA Jr PB, LOTZE SW, DA ROCHA CN, CUNHA FILHO RdS, DE OLIVEIRA SEB, RIBEIRO PL, VIGAR MARTINS VC, BUENO FSB, GONCALVES ESPER PL, PARRILLO EF. « Empirical treatment with hydroxychloroquine and azithromycine for suspected cases of COVID-19 followed-up by telemedicine » 20 Avril 2020, Manuscrit avant publication, Clinical Trials.gov Identifier : NCT04348474 (Prevent Senior Institute, Sâo Paulo, Brazil)

FENOLLAR F, PUECHAL X, RAOULT D. « Whipple's disease » New Engl. J. Med. 2007 ; 356 : 55-66 (Institut Hospitalo-universitaire IHU Méditerranée Infection, Marseille, France)

GAUTRET P, LAGIER JC, PAROLA P, HOANG VT, MEDDEB L, MAILHE L, DOUDIER B, COURJON J, GIORDANENGO V, VIEIRA VE, DUPONT HT, HONORE S, COLSON P, CHABRIERE E, LA SCOLA B, ROLAIN JM, BROUQUI P, RAOULT D. « Hydroxychloroquine and Azithromycin as a treatment of COVID-19 : results of an open-label non-randomized clinical trial » Int. J. Antimicrob. Agents 2020 Mar ; 105949. doi : 10.1016/ijantimicag.2020.105949 (IHU Méditerranée Infection and Aix Marseille University, Marseille & Thai Binh University of Medicine and Pharmacy, Thai Binh, Viet Nam & Centre Hospitalier Universitaire, Université Côte d'Azur and INSERM de Nice & Service Pharmacie, Hôpital Timone, Marseille, France)

GIELEN V, JOHNSTON SL, EDWARDS MR. « Azithromycin induces anti-viral responses in bronchial epithélial cells » Eur. Respir. J. 2010 ; 36(3) : 646-54 (Imperial College, London, UK)

IANNETTA M, IPPOLITO G, NICASTRI E. « Azithromycin shows anti-Zika Virus activity in human glial cells » Antimicrob. Agents Chemother. 2017 Aug ; 61(9) : doi : 10.1128/AAC_01152-17 (National Institute of Infectious Diseases Lazzaro Spellanzani, Rome, Italy)

KEYAERTS E, VIJGEN L, MAES P, NEYTS J, VAN RANST M. « In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by Chloroquine. » Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004 Oct ; 323 : 264-68 (University of Leuven, Belgium)

LI C, ZU S, DENG YQ, LI D, PARVATIYAR K, QUANQUIN N, SHANG J, SUN N, SU J, LIU Z, WANG M, ALIYARI SR, LI XF, WU A, MA F, SHI Y, NIELSEN-SAINES K, U J, QUIN FXF, QIN CF, CHENG G. « Azithromycin protects against Zika virus infection by upregulating virus-induced type I and III Interferon responses » Antimicrob. Agents Chemother. 2019 Sept ; doi : 10.1128/AAC.00394-19 (Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing & University of Stanford, USA & University of California, USA)

MAHEVAS M, TRAN V-T, ROUMIER M, CHABROL A, PAULE R, GUILLAUD C, GALLIEN S, LEPEULE R, SZWEBEL T-A, LESCURE X, SCHLEMMER F, MATIGNON M, KHELLAF M, CRICKX E, TERRIER B, MORBIEU C, LEGENDRE P, DANG J, SCHOINDRE Y, PAWLOTSKI JM, MICHEL M, PERRODEAU E, CARLIER N, ROCHE N, DE LASTOURS V, MOUTHON L, AUDUREAU E, RAVAUD P, GODEAU B, COSTEDOAT-CHALUMEAU N. « No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalised for COVID-19 infection and requiring oxygen : results of a study using routinely collected data to emulate a target trial » MedRxiv preprint doi : https://10.1101/2020.04.10.20060699 (CHU Henri Mondor, Créteil & Hôpital Hôtel-Dieu, Paris & Hôpital Foch, Suresnes & Hôpital Sud Francilien, Evry & Hôpital Cochin, Paris & Hôpital Bichat, Paris & Hôpital Beaujon, Paris)

MEHRA M R, DESAI S S, RUSCHITZKA F, PATEL A N. « Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19 : a multinational registry analysis » Published Online May 22, 2020 https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)31180-6 (Brigham and Women's Hospital Heart and Vascular Center and Harvard Medical School, Boston, MA, USA (Prof M R Mehra MD) ; & Surgisphere Corporation, Chicago, IL, USA (S S Desai MD) & University Heart Center, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland (Prof F Ruschitzka MD) & Department of Biomedical Engineering, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA (A N Patel MD) & and HCA Research Institute, Nashville, TN, USA (A N Patel)

MENZEL M, AKHBARSHAHI H, BJERMER L, ULLER L. « Azithromycin induces anti-viral effects in cultured bronchial epithelial cells from COPD patients » Sci. Rep. 2016 ; 6 : 28698 doi : 10.1038/srep28698 (Lund University, Sweden)

MIN JY, JANG YJ. « Macrolide therapy in Respiratory Viral Infections » Mediators Inflamm. 2012 ; Art ID 649570 (9p) (University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea)

PLANTONE D, KOUDRIAVTSEVA T. "Current and Future Use of Chloroquine and Hydroxychloroquine in Infectious, Immune, Neoplastic, and Neurological Diseases : a Mini-Review" Clin. Drug Investig. 2018 Aug ; 38(8) : 653-71 (Ospedale San Biagio, Domodossola, Italy & Regina Elena National Cancer Institite, Rome, Italy)

RAOULT D, HOUPIKIAN P, TISSOT DUPONT H, RISS JM, ARDITI-DJIANE J, BROUQUI P. « Treatment of Q fever endocarditis : comparison à 2 regimens containoing Doxycycline and Ofloxacin or Hydrochloroquine » Arch. Intern. Med. 1999 Jan ; 159 (2) : 167-73 (Université de la Méditerranée CNRS, Marseille, France)

RAOULT D, ABOUDHARAM G, CRUBEZY E, LARROUY G, LUDES B, DRANCOURT M. « Molecular identification by « suicid PCR » of Yersinia pestis as the agent of medieval black death » Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000 Nov ; 97(23) : 12800-03 (CNRS, Université de la Méditerranée, Marseille, France)

SCHÖGLER A, KOPF BS, EDWARDS MR, JOHNSTON SL, CASSULTA C, KIENINGER E, JUNG A, MOELLER A, GEISER T, REGAMEY N, ALVES MP. « Novel antiviral properties of Azithromycin in cystic fibrosis airway epithelia cells » European Respiratory J. 2015 ; 45 : 428-39 (University Children Hospital, Bern, Switzerland & Imperial College, London, UK)

SILVA BORBA MG, DE ALMEIDA VAL F, SOUSA SAMPAIO V, ALEXANDRE MAA, CARDOSO MELO G, BRITO M, GOMES MOURATILDEO MP, BRITO SOUSA JD, BAIA-DA-SILVA DC, FARIAS GUERRA MV, ABRAHÂO HAJJAR L, COSTA PINTO R, SILVA BALIEIRO AA, GOMES NAVECA F, SIMÂO XAVIER M, SALOMÂO A, MACHADO SIQUEIRA A, SCHWARZBOLT A, ROSA CRODA JH, LACERDA NOGUEIRA M, SIERRA ROMERO GA, BASSAT Q, FONTES CJ, ALBUQUERQUE BC, DANIEL-RIBEIRO CT, MONTEIRO WM, GUIMARÂES LACERDA MV. « Chloroquine diphosphate in two different dosages as adjunctive therapy of hospitalized patients with severe respiratory syndrome in the context of coronavirus (SARS-CoV-2) infection : Preliminary safety results of a randomized, double-blind, phase IIb clinical trial (CloroCovid-19 Study) 11 Avril 2020 medRxlv preprint doi.org/10.1101/2020.04.07.20056424 (Manaus, Brazil)

SUZUKI T, YAMAHA M, SEKIZAWA K, HOSODA M, YAMADA N, ISHIKUZA S, YOSHINO A, YASUDA H, TAKAHASHI H, NISHIMURA H, SASAKI H. « Erythromycin inhibits Rhinovirus infection in cultured human tracheal epithelial cells » Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2002 Apr ; 165(8) : 1113-18 (Tohohu University School of Medicine, Sendai, Japan)

TAKIZAWA H, DESAKI M, OHTOSHI T, KIKUTANI T, OKAZAKI H, SATO M, AKIYAMA N, SHOJI S, HIRAMATSU K. « Erythromycin supresses Interleukin 6 expression by bronchial epithelial cells : a potential mechanism of its anti-inflammatory action » Biochem. Biophys. Res. Commun 1995 May ; 210(3) : 781-6 (University of Tokyo, Japan)

TAKIZAWA H, DESAKI M, OHTOSHI T, KAWASAKI S, KOHYAMA T, SATO M, TANAKA M, KASAMA T, KOBAYASHI K, NAKAJIMA J, ITO K. « Erythromycin modulates IL-8 expression in normal and inflamed human bronchial epithelia cells » Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1997 Jul ; 156(1) : 266-71 (University of Tokyo, Japan)

VARGA Z, FLAMMER AJ, STEIGER P, HABERECKER M, ANDERMATT R, ZINKERNAGEL AS, MEHRA M R, SCHUEPBACH RA, RUSCHITZKA F, MOCH H. « Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 » The Lancet 2020 May 02, Vol 395, Issue 10234, p. 1417-18 (University Hospital Zurich, Switzerland & Brigham and Women's Hospital and Hardvard Medical School, Boston, USA)

WANG X, XIA S, ZOU P, LU L. « Erythromycin Estolate inhibits Zika Virus infection by blocking viral entry as a viral inactivator Viruses » 2019 Nov ; 11(11) : doi : 10.3390/VIIIII064 (Fudan University, Shanghai, China)

YAMAHA M, SHINYA K, HATACHI Y, KUBO H, ASADA M, YASUDA H, NISHIMURA H, NAGATOMI R. « Clarithromycin inhibits type A seasonal influenza virus infection in human aiway epithelial cells » J. Pharmacol. Exp. Ther. 2010 Apr ; 333(1) : 81-90 (Tohoku University School of Medicine, Aoba-Ku, Japan)

ZAROGOULIDIS P, PAPANAS N, KIOUMIS I, CHATZAKI E, MALTEZOS E, ZAROGOULIDIS K. « Macrolides : from in vitro anti-inflammatory and modulatory properties to clinical practise in respiratory diseases » Eur. J. Clin. Pharmacol. 2012 May ; 68(5) : 479-503 (Aristote University of Thessaloniki, Greece)

SEPT PLANTES ANTIVIRALES indiquées sur les VIRUS GRIPPAUX

Dr Dom COQUERET — 2020-03-06T10:11:47Z

SEPT PLANTES ANTIVIRALES indiquées sur les VIRUS GRIPPAUX

et les VIROSES RESPIRATOIRES

une PHYTOTHERAPIE ANTIGRIPPALE

Dr Dom. COQUERET

(Auxerre) Mars 2020
Article enrichi le 25/03/2020

Nombreuses sont les plantes reconnues traditionnellement utiles pour traiter diverses pathologies infectieuses : rhino-sinusiennes, broncho-pulmonaires, intestinales, hépatiques, urinaires ou cutanées.

Beaucoup d'entre elles sont des plantes « indigènes », poussant dans des contrées géographiquement définies, aux conditions climatiques particulières, dont l'usage est connu par les populations locales depuis très longtemps.
Ainsi peut-on interroger les traditions curatives des pays Méditerranéens, des régions septentrionales Européennes, des pays Balkaniques, des montagnes de l'Atlas, des pays du Caucase ou des Plateaux Iraniens...
et bien sûr puiser dans l'immense richesse des Pharmacopées Méditerranéennes, Asiatiques, Africaines, et Amérindiennes.
Orientées par ces connaissances médicinales traditionnelles, des recherches expérimentales ont mis en évidence les propriétés plus spécifiquement anti-infectieuses de certaines plantes. Elles sont nombreuses à posséder d'authentiques propriétés antibactériennes et antivirales.

Seront décrites dans cet article seulement quelques plantes, certaines « Simples » de nos campagnes, d'autres « exotiques » plus difficiles à se procurer, qui présentent un intérêt dans les pathologies grippales.
Plutôt que d'étaler un répertoire d'assez nombreuses plantes qui ont démontré une certaine activité « antigrippale », il a semblé préférable de décrire quelques-unes des principales auxquelles il soit possible d'avoir recours en cas d'épidémie grippale. Celles-ci ont une action clinique sur les virus de type Influenza et Para-influenza. On a isolé et identifié plusieurs substances qui portent les propriétés pharmacologiques antivirales ; leurs mécanismes d'action sont mieux connus par les travaux scientifiques des dernières décennies.

PLAN :
1/ la BADIANE ou ANIS ETOILE
2/ le THYM
3/ le SERPOLET ou THYM SERPOLET
4/ le SUREAU NOIR
5/ l'EUCALYPTUS
6/ l'ECHINACEE
7/ la CANNELLE
8/ CONCLUSION et PROPOSITION THERAPEUTIQUE

1/ LA BADIANE ou ANIS ETOILE

Illicium stellatum L., Illicium verum Hook.
Famille des Illiacées (Magnolacées)

Elle est le fruit étoilé du BADIANIER, un arbre tropical ou des régions tempérées chaudes poussant en Asie (Chine, Nord-Vietnam, Japon, Philippines).
Cet arbre de 5 à 10 mètres de hauteur a des feuilles persistantes, luisantes, ovales-lancéolées, des fleurs jaunes odoriférantes, et des fruits bruns rougeâtres en forme d'étoile à 8 branches dont chaque carpelle renferme une graine de couleur orange. Les fruits récoltés verts brunissent au séchage.
Elle fait partie de la Pharmacopée chinoise qui en recommande l'emploi, à doses adaptées, principalement pour :
. des troubles digestifs (la plante est digestive et carminative, elle stimule le péristaltisme intestinal, et évacue les gaz intestinaux)
. des déséquilibres hormonaux
. des affections rhumatismales douloureuses
. et comme remède d'infections respiratoires (avec toux et asthme).

Dans la conception de la Médecine traditionnelle chinoise, l'Anis étoilé réchauffe le Yang, dissipe le froid, régule le flux énergétique du Qi, afin de soulager la douleur ou le refroidissement (WANG, 2011).

Fruits de BADIANE ou ANIS ETOILE avec leurs graines

La Médecine Ayurvédique indienne l'emploie pour les mêmes indications, digestives et pulmonaires avec toux, dans les bronchites grippales, et en cas de paralysie faciale.
A dose trop forte, la Badiane est toxique, et peut engendrer des troubles psychiques et des convulsions.
La Badiane, du fait d'un effet oestrogène-like, est contrindiquée chez des femmes ayant de la Mastose ou un Cancer du sein.
Son fruit étoilé fut ramené de Chine et introduit en Europe en 1588.
Il est apprécié en tisane pour son odeur aromatique anisée.

Attention : à ne pas le confondre avec la Badiane du Japon (Illicium anisatum L.) qui est toxique ; il est arrivé que des spécimens aient contaminé des lots de Badiane chinoise importés en Europe et dans le Monde entier, avec des cas d'intoxications (troubles digestifs, et neurologiques, convulsions...) La Badiane japonaise contient en effet une neurotoxine, l'Anisatine, qui est un antagoniste du GABA (un neuromédiateur) ; elle induit des paralysies et peut être mortelle.

La Badiane est beaucoup usitée en Asie dans l'art culinaire, pour aromatiser le « biryani », un plat indo-pakistanais épicé à base de viande et de riz ; elle est un ingrédient majeur du « garam masala », un mélange d'épices indiennes à base de Coriandre, Cumin, Cannelle, Noix de Muscade, Poivre noir, et au choix d'autres ingrédients comme des graines de Badiane ou des clous de Girofle...

Les recherches pharmacologiques ont identifié comme principaux composants :
– l'Anéthole (Cis-A et Trans-A), principale substance de la plante, constituant en moyenne 90% de son HE, est responsable de l'odeur de la plante, et de la plupart de ses propriétés :
antibactérienne (DE, 2002)
antifongique (HUANG, 2010)

l'Huile Essentielle (HE), extraite des graines, contient :
du Trans-Anéthole 84%-93%
de l'Anisaldéhyde (environ 1%)
du Linalol (un Monoterpénol) (environ 1%)
des Monoterpènes : Limonène 5%, et de l'alpha-Terpinéol 4%
du Chavicol Méthyl-Ether (Estragole) 4%-6%
de la Foeniculine (environ 1%)
ainsi que de très nombreux Polyphénols (Flavonoïdes et composés terpéniques) :
trans- α-Bergamotène
Bisabolène
Bornéole
δ-Cadidène
Caryophyllène oxyde
1,8- Cinéole (Eucalyptol)
α-Copaène
β-Copaène
α-Cubébène
p-Cymène
γ-Elémène
Estragole (Méthyl-Chavicol)
α-Farnésène
α-Humulène
β-Humulène
Linalol
Myrcène
α-Phellandrène
α-Pinène
β-Pinène
Terpinène-1-Ol
Terpinène-4-Ol
γ-Terpinène
α-Terpinéol
β-Terpinéol
γ-Terpinéol
Terpinolène
ainsi que des Acides Gras
une cétone : Anisyl-Acétone
et des Acides : comme l'Acide Benzoïque (CHOUKSEY, 2010)
et le fameux Acide Shikimique qui a une action préventive anti-grippale, surtout en association à la Quercétine (BOOTA, 2019). Il a fait l'objet de nombreux travaux scientifiques, étant un précurseur d'une voie de synthèse du Shikimate. C'est à partir de cette précieuse molécule élaborée par la Badiane que, par hémisynthèse, le Laboratoire ROCHE a mis au point l'Oseltamivir, un antiviral efficace sur les souches grippales d'Influenza et de grippe aviaire. Commercialisé sous le nom de TAMIFLU, il est réservé aux patients atteints de grippe sévère.

Structure chimique de l'acide Shikimique

La plupart de ces composants terpéniques sont anti-oxydants, antibactériens, anti-inflammatoires et anti-nociceptifs (antalgiques), immuno-modulateurs, antispasmodiques...
certains sont antifongiques, tuberculostatiques, antimalariques, nématicides, insecticides... (PATRA, 2020), et même antitumoraux (in vivo, sur un sarcome de la souris) (SHU, 2010).
Cette HE est une puissante antispasmodique du système digestif (dyspepsie, colite spasmodique, gaz) et respiratoire (toux spasmodique, bronchite asthmatiforme) ; elle est aussi oestrogène-like, indiquée dans la dysménorrhée (Michel FAUCON)
Elle possède des propriétés antivirales, notamment en inhibant la réplication du Virus Herpétique (HSV 1 et 2) à des concentrations basses : IC50 : 0,004% ppm et IC50 : 0,003%( ppm (KOCH, 2008) (REICHLING, 2009).
En outre, ont été isolés dans les racines du Badianier 2 nouveaux composants : l'Illivérin A et la Tashironin A , tandis que 2 autres composants déjà identifiés (le (-)-illicinone-A et le 26-Méthyl-Ester) se sont avérés antiviraux, anti-HIV modérés (SONG, 2007).

Enfin, chez d'autres espèces d'Illicium (jiadifengpi, oligandrum, henryi, et majus) ont été découvertes des propriétés antivirales contre :
le Virus de l'Hépatite B
les Coxsackies B3
et les Virus grippaux Influenza A(H3N2) cette dernière propriété attribuée à une Spirooliganone B.

Indications thérapeutiques antivirales :

Parmi une palette étendue de propriétés pharmacologiques, son action antivirale reconnue sur plusieurs familles de virus (Influenza, Herpès-virus 1 et 2, Coxsackie B3, HIV, HBV) lui confère un intérêt prophylactique et thérapeutique en cas d'épidémie grippale.

Mode d'emploi et posologie :
– la méthode la plus simple est l'INFUSION-DECOCTION de fleurs étoilées séchées (qu'on peut se procurer en Herboristerie) : classiquement 4 à 7 fleurs étoilées par tasse (150 ml). Porter à ébullition, faire une décoction légère d'une dizaine de minutes (avec un couvercle pour que les huiles volatiles retombent en condensation), puis laisser infuser encore 10 à 15 minutes
3 à 4 prises par jours.
– en HUILE ESSENTIELLE de BADIANE = ANIS ETOILE (HE) qui est beaucoup plus puissante sur le plan thérapeutique ; mais la règlementation exige une prescription médicale ou son utilisation sous supervision médicale.
. usage en inhalation : 3 gouttes dans un bol d'eau chaude ou un inhalateur, pour faire des inhalations de quelques minutes en cas de rhino-sinusite ou de bronchite grippale
. usage en application externe (de 3 à 4 gouttes dans un peu d'huile végétale) sur le ventre ou la poitrine
. par voie orale : 2 gouttes seulement (à mélanger dans un peu de fromage blanc ou un yaourt) x matin et soir, en cas de virose respiratoire ou de syndrome grippal. Respecter la posologie, car un surdosage expose au risque de convulsions.
Contrindications :
. enfants
. femmes enceintes et allaitantes
. personne ayant des antécédents convulsifs, ou épileptiques

Références bibliographiques :
Isabelle CERON « Les Plantes Antivirales » Thèse de Pharmacie, Université de Limoges, Novembre 1990
Loïc GIRRE « Les Plantes et les Médicaments » 2001, Badianier de Chine p. 129-130
Bernard BOULLARD « Plantes Médicinales du Monde » 2001, Badiane § 634, p. 280
Michel FAUCON « Traité d'Aromathérapie scientifique et médicale, Les Huiles Essentielles 2017 », HE Badiane p. 573-575

Articles scientifiques :
(classés en ordre alphabétique)
en langue anglaise, la Badiane ou Anis étoilé est appelée « STAR ANISE »

BOOTA T, REHMAN R, MUSHTAQ A, KAZEROONI EG. « Star Anise : a Review on benefits, biological activities and potential uses » Int. J. Chem. Biol. Sci. 2018 ; 14 : 110-114 (University of Agriculture, Faisalabad, Pakistan & McGill University, Montreal, Canada)

CHOUKSEY D, SHARMA P, PAWAR R. « Biological activities and chemical constituents of Illicium verum Hook fruits (Chinese Star Anise) » Der Pharmacia Sinica 2010 ; 1(3):1-10 (Phytochemistry and Pharmacognosy Division, Institute of Pharmacy, Bhopal, India)

DE M, DE AK, SEN P, BANERJEE AB. « Antimicrobial properties of Star Anise (Illicium verum Hook f) » Phytother Res. 2002 Fev ; 16(1) : 94-95 (University College of Science, Calcutta, India)

HUANG Y, ZHAO J, ZHOU L, WANG J, GONG Y, CHEN X, GUO Z, WANG Q, JIANG W. « Antifungal activity of the Essential Oil of Illicium verum fruit and its main component trans-Anethole » Molecules 2010 ; 15 : 7558-7569 (China Agricultural University, Beijing, China)

KOCH C, REICHLING J, SCHNITZLER P. « Essentials oils inhibits the replication of Herpes virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) » in PREEDY VR, WATSON RR (eds) : Botanical Medicine in Clinical Practice, Wallingsford, CABI, 2008 p. 192-197

PATRA JK, DAS G, BOSE S, BANERJEE S, VISHNUPRASAD CN, DEL PILAR RODRIGUEZ-TORRES M, SHIN HS. « Star Anise (Illicium verum) : Chemical compounds, antiviral properties, and clinical relevance » Phytother Res. 2020 Jan ; doi : 10.1002/ptr.6614 (Dongguk University Seoul, Korea & Bengal School of Technology, Hoogly, West Bengal, India & The University of Trans-Disciplinary Health Sciences and Technology, Bengaluru, Karnataka, India & Universidad National Autonoma de Mexico, Mexico)

REICHLING J, SCHNITZLER P, SUSCHKE U, SALLER R. « Essential oils of aromatic plants with antibacterial, antifungal, and cytotoxic properties - an overview » Forschende Komplementärmedizin 2009 ; 16(2) : 79-90 (University of Zurich, Switzerland)

SHAHRAJABIAN MH, SUN W, CHENG Q. « Chinese Star Anise and Anise, magic hers in traditional Chinese Medicine and modern pharmaceutical sciences » Asian J. Med. Biol. Res. 2019 ; 5(3) : 162-179 (Chinese Academy of Agricultural Sciences, Beijing & Qi Institute, Zhejiang, China)

SHU X, LIU XM, FU CL, LIANG QX « Extraction, characterization and antitumor effect of the polysaccharides from Star Anise Illicium verum (Hook f) » J. Med. Plants Res. 2010 ; 4(24) : 2666-2673 (Guangxi University, Nanning, China)

SONG WY, MA YB, BAI X, ZHANG XM, GU Q, ZHANG XM, GU Q, ZHENG YT, ZHOU J, CHEN JJ. « Two new compounds and anti-HIV constituents from Illicium verum. » Planta Med. 2007 Apr ; 73(4) : 372-75 (Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of sciences, Kunming, Yunnan, China)

WANG GW, HU WT, HUANG BK, QIN LP.« Illicium verum : a Review on its botany, traditional use, chemistry and pharmacology » J. Ethnopharmacol. 2011 Jun ; 136(1) : 10-20 (Second Military Medical University, Shanghai & Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin, China)

Webographie :
https://www.doctissimo.fr/html/sante/phytotherapie/plante-medicinale/badiane-anis-etoile.htm
http://www.bonneplante.com/badiane_chinoise.php
https://www.rustica.fr/articles-jardin/badiane-chine-ou,12518.html
https://ansm.sante.fr/S-informer/Communiques-Communiques-Points-presse/Badiane-et-risque-convulsif

2/ LE THYM

Thymus vulgaris L.
Famille des Lamiacées (Lamiées)

Le Thym est un un arbrisseau bas de 20 à 30 cm, prenant souvent un aspect tortueux, « rabougri », poussant à l'état sauvage dans les terrains arides de la garrigue méditerranéenne ; ayant des feuilles petites, linéaires ; des fleurs petites, bilabiées, et violacées pâles presque blanches. Le Thym aime le soleil et la chaleur. Toute la plante est fortement aromatique.
L'Antiquité lui a donné son nom qui signifie « force » et « courage » d'où est venu le mot Thymie, la « force psychique. »
Le Thym a été reconnu comme un stimulant des forces vitales, une plante à la fois condimentaire et médicinale pour stimuler la digestion. C'est un antiseptique puissant principalement sur l'arbre respiratoire, utile dans toutes les maladies infectieuses comme les pharyngites, angines, trachéo-bronchites, broncho-pneumonies, et les états grippaux. On l'a prescrit dans la toux et la coqueluche. Il exerce encore ses propriétés antiseptiques sur les intestins, les reins et la vessie, ainsi qu'au niveau cutané.

Il existe de nombreuses variétés de Thyms, dont les Huiles Essentielles (HE) comportent des Chémotypes différents, principalement à Thymol dominant ou à Carvacrol dominant ; mais certains sont de type « 1,8-Cinéole », ou « Linanol » , ou« Géraniol », ou « Camphre » ou encore « Sabinène »...
les autres composés terpéniques étant (en ordre alphabétique) :
Bornéol, α-Cadinol, Camphène, Camphor, β-Caryophyllène, p-Cymène, Linalol, Linalyl-acétate, α-Pinène, β-Pinène, γ-Terpinène.

Thym sauvage sur les ruffes volcaniques
du Lac du SALAGOU
(dans l'Hérault)

Parmi eux, les Monoterpènes, dont le Thymol et le Carvacrol (qui sont des Phénols monoterpéniques), sont des antibactériens puissants : anti-staphylococciques et actifs également sur certaines entérobactéries : comme le Colibacille le germe plus fréquent des infections du tractus urinaire ; la Klebsiella pneumoniae, redoutable bactérie responsable de pneumopathie ; et les Salmonelles, agents de diarrhées sévères, dont la Typhoïde. Ils sont actifs sur l'Helicobacter pylori responsable d'ulcères gastro-duodénaux, et sur Listéria monocytogenes (BORUGA, 2014). Ils sont efficaces aussi sur les Mycoplasma (Ureaplasma), agents d'infections génitales transmissibles. ils font indiquer le Thym dans toute pathologie infectieuse rhino-sinusienne, amygdalienne, et pulmonaire (trachéo-bronchites) ; dans les infections intestinales (gastro-entérites), uro-génitales (vaginite, cervicite, cystite) et cutanée (furonculose, acné...).
Ils sont antimycosiques, utiles dans les candidoses (vaginite candidosique).
Ils sont antiviraux sur l'Herpes virus simplex 2.
L'intérêt du Thym, tout comme d'autres Labiées proches comme la Sarriette ou l'Hysope, est d'éviter la surinfection d'une infection respiratoire au départ virale, rhinopharyngée ou broncho-pulmonaire, en angine ou pneumopathie bactérienne.

L'HE du Thymus vulgaris montre une inhibition à 100% du Virus Influenza A (H1N1) responsable d'épidémies grippales, à une concentration de 0,3% .
Une étude comparative a été faite de l'activité antivirale de l'HE de Thym, d'Eucalyptus et de Tea Tree sur l'Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1) : elles réduisent l'infectivité virale de plus de 96% ; et leurs principaux composants α-Terpinène, γ-Terpinène, α-Pinène, p-Cymène, Terpinène-4-ol, α-Terpinéol, Thymol, Citral, et 1,8-Cinéole exercent, isolément, une suppression anti-herpétique supérieure à 80%. L'inhibition se fait surtout par effet direct de ces monoterpènes sur l'enveloppe des particules virales libres avant leur pénétration dans la cellule-hôte. Si l'on tient compte d'un certain degré de toxicité de certains composants, le meilleur rapport de sélectivité (efficacité/tolérance) est en faveur de l' α-Pinène et de l' α-Terpinéol.
Les auteurs de l'étude ont remarqué que chaque HE est plus puissante et moins toxique que chaque composant monoterpénique pris isolément, et en ce qui concerne le Tea Tree : 10 fois plus. L'explication proposée est celle d'une synergie entre leurs composants ; quant à la moindre toxicité de l'HE, certains composants antagoniseraient la toxicité d'autres (ASTANI, 2010).
L' α-Pinène et le β-Pinène, que l'ont trouve chez les Pins, le Genévrier, la Myrte, le Romarin et le Thym, peuvent antagoniser le Virus de la Bronchite Infectieuse (IBV) qui appartient à la famille des Coronavirus. L'inhibition du virus se fait au niveau de son enveloppe sur la Protéine Nucléocapside N (YANG, 2011)

Indications thérapeutiques du Thym dans les viroses :

Le Thym est recommandé dans toutes les infections de l'oropharynx et des voies respiratoires : rhino-pharyngites, angines, trachéites et bronchites, où c'est l'ensemble de ses propriétés (antibactérienne, anti-inflammatoire, expectorante, et antispasmodique) qui s'avèrent particulièrement adaptées à ces pathologies. On l'associe, dans ces indications, à l'ECHINACEE, à la PROPOLIS…

=> Il sera choisi au cours des trachéo-bronchites lorsque se manifestent des symptômes spasmodiques (bronchospastiques et tussigènes). En association avec de l'HYSOPE et du LiERRE TERRESTRE ou du BOUILLON BLANC, il y aura un effet conjugué à la fois expectorant des mucosités et calmant de la toux excessive. N'oublions pas qu'il est un des rares remèdes antitussif à avoir fait ses preuves dans la coqueluche et la toux trachéale coqueluchoïde.

=> Il est également antiviral (anti-Influenza A H1N1), et mérite d'être systématiquement utilisé dans la grippe, ou au cours d'autres viroses ORL, où son action anti-infectieuse peut permettre d'éviter des surinfections, et où son action fortifiante, revitalisante, ravive l'énergie du patient pour une guérison plus rapide, une convalescence écourtée, avec récupération rapide d'une bonne santé.

Mode d'emploi et posologie :
– en INFUSION : 1 à 2 cuillères-à-café de sommités fleuries de Thym récolté dans la garrigue, ou de Thym Bio acheté en Herboristerie, par tasse de 150 ml, édulcoré avec du Miel, renouvelé 3 à 4 fois par jour
– en TEINTURE-MERE : THYMUS VULGARIS TM : 50 gouttes x 3 fois par jour
(Note : les TM sont contrindiquées chez l'enfant à cause de l'alcool)
– en HUILE ESSENTIELLE (HE) : à réserver pour les viroses fébriles, les symptômes grippaux, avec toux bronchitique. 2 gouttes par prise (à bien délayer dans un yaourt ou un peu de fromage blanc, ou encore une cuillère-à-café d'huile d'olive ou de sésame, pour éviter les brûlures d'estomac ; et parce que l'absorption de l'huile est améliorée en présence d'un corps gras) x 3 fois par jour (soit 6 gouttes par jour) qui peut-être poursuivie pendant une dizaine de jours jusqu'à la rémission.
On l'associera dans les pathologies respiratoires avec l'HE d'EUCALYPTUS GLOBULUS 2 gouttes x 3 fois par jour également, pour ses propriétés antiseptiques, expectorantes, et surtout anti-inflammatoires de la muqueuse bronchique
Contrindication des HE : chez l'enfant.

Références bibliographiques :
Paul-Victor FOURNIER « Dictionnaire des Plantes Médicinales et vénéneuses de France » 1947, ré-éd. 2010 p. 931-933
Pierre LIEUTAGHI « Le livre des bonnes herbes » p. 429-432
Jacques FLEURENTIN « Du bon usage des plantes qui soignent » 2013, p. 252-253
Michel FAUCON « Traité d'Aromathérapie scientifique et médicale » 2° éd. 2015, p. 715-731

Articles scientifiques :
(classés en ordre alphabétiques)

ASTANI A, REICHLING J, SCHNITZLER P. « Comparative study on the antiviral activity of sélected monoterpènes derived from the Essential Oils » Phytother. Res. 2010 May ; 24(5) : 673-79 (University of Heidelberg, Germany & Yazd Shahid Sadoghi University of Medical Science, Yazd, Iran)

BORUGA O, JIANU C, MISCA C, GOLET I, GRUIA AT, HORHAT FG. « Thymus vulgaris essential oil : chemical composition and antimicrobial activity » J. Med. Life 2014 ; 7 (Special issue 3) : 56-60 (University of Medicine and Pharmacy of Timisoara, Romania)

HAZZIT M, BAALIOUAMER A, VERISSIMO AR, FALEIRO ML, MIGUEL MG. « Chemical composition and biological activities of Algerian Thymus Oils » Food Chemistry 2009 Oct ; 116(3) : 714-21 (Ecole Nationale Supérieure d'Agronomie & Université des Sciences et de Technologie Houari Boumedienne, Alger, Algérie)

VARGA E, BARDOCZ A, BELAK A, MARAZ A, BOROS B, FELINGER A, BÖSZÖRMENYI A, HORVATH G. « Antimicrobial activity and chemical composition of Thyme essential oils and the polyphenolic content of different Thymus extracts » Farmacia 2015 ; 63(3) : 357-61 (University of Medicine and Pharmacy of Târgu, Mures, Romania & Universities of Budapest and Pecs, Hungary)

YANG Z, WU N, ZU Y, FU Y. « Comparative anti-Infectious Bronchitis Virus (IBV) activity of (-)-Pinene : effect on Nucleocapsid (N) Protein » Molecules 2011 Feb ; 16(2) : 1044-54 (Northeast Forestry University, Harbin, China)

Webographie :
http://www.wikiphyto.org/wiki/Thym_vulgaire
http://www.wikiphyto.org/wiki/Thymol
http://www.wikiphyto.org/wiki/Carvacrol
[http://www.medicaunaplanta.com/ecrire/?exec=article&id_article=62]

https://www.doctissimo.fr/sante/aromatherapie/guide-huiles-essentielles/huile-essentielle-de-thym-a-thymol
https://melleapothicaire.fr/booster-immunite-infection-hivernale/

3/ Le SERPOLET ou THYM SERPOLET

Thymus serpyllum L.
Famille des Lamiacées (Labiées)

Le Serpolet est un Thym rampant, prostré, à feuilles petites et ovales, aux fleurs bilabiées de couleur rose-pâle ou pourpre, finement aromatique, plus suave que le Thym.
Il a la particularité de pousser dans les régions plus septentrionales, de l'Europe du Nord à la Sibérie, et dans les montagnes jusqu'à une altitude d'environ 2000 m des Alpes à l'Himalaya. Dans le Massif Central, il est fréquent sur les Causses, en Aubrac et en Lozère, là où l'épandage des pesticides ne l'a pas encore décimé ! Il affectionne les talus ensoleillés, les prairies, les alpages où il apparait en petites plages rosées.
Le Serpolet est « le Thym du Nord » qui résiste au gel, et nous donne l'indication qu'il a su s'adapter au froid, et peut servir en thérapie pour les affections en rapport avec les rigueurs de l'hiver.

Une histoire qui mérite d'être narrée est celle du « Diacalamentum », un remède composé de plantes« simples, » appelé aussi « antidotaire », qui était pris l'hiver pour se prémunir contre les maladies provoquées par le froid.
C'était un remède simple et peu coûteux préparé avec du Serpolet et des plantes locales cultivées dans les 'hortuli' ou jardins des monastères.
Nous en connaissons la composition par un manuscrit de WIBALD (1098-1158), abbé du monastère de Stavelot (dans le diocèse de Liège, en Belgique) devenu abbé du Mont Cassin en 1137 dans le Sud de l'Italie, à l'époque où l'Ecole de Salerne, toute proche, était à son apogée. Il écrivit une lettre datée de 1147 : « Nous vous avons envoyé un antidote contre le froid de l'hiver » . Ce Diacalamentum était composé principalement de Calament (appelé à l'époque Calamintha nepeta, puis Nepeta cataria, l'Herbe-à-chat), d'un autre Calament Satureja calamintha (ou Calamintha clinopode, qui est la Sarriette commune) ; de Serpolet, de Pouliot, de Persil, de Céleri, de Livèche, de Cumin des prés et de Fenouil bâtard.
Il était réputé contre toutes les maladies des poumons causées par des refroidissements, surtout chez les vieillards, et pour son effet contre la toux (OPSOMER et HALLEUX).

un Thym Serpolet dans le Massif de la Vanoise,
à 2100 m. d'altitude

Comme les autres variétés de Thym, il est un stimulant des forces vitales, et relève les organismes fatigués. L'Abbé FOURNIER, en 1947, résumait son action concernant les voies aériennes : 'Son infusion...fait merveille dans toutes les affections spasmodiques et convulsives des voies respiratoires, la grippe, la coqueluche, la toux, l'asthme humide et le catarrhe chronique.'

Son Huile Essentielle (HE) renferme majoritairement des Monoterpènes (52%) dont les Phénols terpéniques Thymol et Carvacrol, mais en petites quantité (environ 6% chacun) (Michel FAUCON, 2015) ; alors que certains chémotypes ont pour composant majoritaire le (E)-Nérolidol, comme cela est le cas dans les pays Baltes (RAAL, 2004) ou dans les Monts Altaï (BANAEVA, 1998). Dans d'autres contrées, peut dominer l'Acétate de Géranyl, ou le Géraniol..., ce qui montre une extrême variabilité de la plante selon son biotope.
Toutefois certains Serpolets ont été découverts avec des taux de Thymol et de Carvacrol comparables à ceux des meilleurs Thyms, au Kazakhstan (KIRILOV, 2016), dans l'Himalaya (VERMA, 2009), ou dans le Cachemire (HUSSAIN, 2013)
les autres composants sont (en ordre alphabétique) :
β-Bisabolène, Bornéol, α-Cadinol, Camphor, β-Caryophyllène, Caryophyllène oxyde, p-Cymène, 1,8-Cinéole (=Eucalyptol), Germacrène D, Linalol, Méthyl Carvacrol éther, β-Myrcène, α-Pinène, Sabinène, α-Terpinène, γ-Terpinène, Terpinène-1-ol, β-Terpinéol.
Le Thymol est antiviral sur l'Herpes simplex-2
Le 1,8-Cinéole, plus connu sous le nom d'Eucalyptol car il a été isolé de l'Eucalyptus ; le Thym en contient. iI est expectorant et anti-inflammatoire de la muqueuse bronchique, très indiqué dans bronchite, l'asthme « humide », et les bronchites chroniques obstructives (BPCO) (JUERGENS, 2014).
Le (E)-Nérolidol est anti-oxydant, antibactérien (notamment sur le Stapylocoque résistant à la Méticilline), et potentialise l'action des antibiotique (GONCALVES, 2011).

les Indications thérapeutiques du SERPOLET dans les viroses :

Elles recouvrent celles du THYM, avec cette spécificité de guérir chez le malade la pathologie résultant d'un refroidissement :
=> Le SERPOLET est un antiseptique et antispasmodique des voies respiratoires ; d'où ses indications ORL : rhino-pharyngites, laryngites, trachéites, toutes formes d'infections pulmonaires (bronchite, bronchopneumopathies), toux spasmodique, coqueluche... On l'associe volontiers dans ces indications au THYM ou à d'autres labiées anti-infectieuses pulmonaires comme l'HYSOPE et la SARRIETTE ; à des expectorants comme le BOUILLON-BLANC, le LIERRE TERRESTRE et le MARRUBE BLANC ; ou en cas de toux, au TUSSILAGE.
=> Il est particulièrement indiqué l'hiver en préventif, en recourant à des infusions quotidiennes en période de virus grippaux pour renforcer la vitalité et l'immunité. Il prévient les « coups-de-froid » sur la poitrine, et peut éviter de contracter une virose rhino-pharyngée, ou une grippe. Il est sûrement un des meilleurs remèdes préventifs et curatifs des rhumes et des rhino-pharyngites hivernales.
=> Il sera aussi indiqué après un épisode grippal, pour récupérer ses forces.

Mode d'emploi et posologie :
– en INFUSION : 2 cuillères-à-café de sommités fleuries par tasse de 150 ml, porter à la limite de ébullition (sans faire bouillir, ce qui ferait évaporer les précieuses essences volatiles) et laisser infuser pendant 15 à 20 minutes x 3 à 4 fois par jour en curatif ; 1 à 2 fois par jour en préventif, en période hivernale ; bonne association avec du Miel.
– en TM THYMUS SERPYLLUM TM : 50 gouttes x 3 fois/jour
– en HUILE ESSENTIELLE (HE) de SERPOLET qui est la forme galénique la plus puissante, à préférer en traitement curatif d'une virose respiratoire, ou d'un état grippal. 2 gouttes (à bien délayer dans un peu de fromage blanc ou dans une cuillère-à-café d'huile d'olive ou de sésame) x 3 fois par jour.

Références bibliographiques :
BEZANGER-BEAUQUESNE L, PINKAS M, TORCK M, TROTIN F. « Plantes médicinales des régions tempérées » p. 304-305
Pierre LIEUTAGHI « Le Livre des bonnes herbes » p. 419-423
Jacques FLEURENTIN « Du bon usage des Plantes qui soignent » p. 254-255
Pr J-P CHAUMONT, Dr J-M MOREL « Se soigner avec les plantes de Bourgogne » p. 224-225
Gérard DUCERF « L'encyclopédie des Plantes bio-indicatrices » Vol2, p.295
Carmélia OPSOMER et Robert HALLEUX, in Guy BEAUJOUAN « Comprendre et maîtriser la nature » Hautes études médiévales et modernes ; Genève, 1994 : p. 453-454
Michel FAUCON « Traité d'Aromathérapie scientifique et médicale, Les Huiles Essentielles » 2017, p. 797-799

Articles scientifiques :
(classés en ordre alphabétique)

BANAEVA YA, POKROVSKY LM, TKACHEV AV.« Chemical composition of the essential oil of Thymus serpyllum L. growing wild in Altai region » Proceedings of the International Conference on Natural Product and Physiologically active Substance (ICNPAS98) Novosibirsk, Russia, Dec 1998, p. 6 (Central Siberian Botanical Garden & Novosibirsk Institute, Novosibirsk, Russia)

GONCALVES O, PEREIRA R, GONCALVES S, MENDO S, COIMBRA MA, ROCHA SM. « Evaluation of the mutagenicity of sesquiterpenic compounds and their influence on the susceptibility towards antibiotics of two clinically relevant bacterial strains » Mutat. Res. 2011 Jul ; 723(1) : 18-25 (Universidade de Aveiro, Portugal)

HUSSAIN AI, ANWAR F, CHATA SAS, LATIF S, SHERAZI STH, AHMAD A, WORTHINGTON J, SARKER SD. « Chemical composition and bioactivity studies of the essential oils from two Thymus species from the Pakistan flora » LWT-Food Science and Technology 2013 Jan ; 50(1) : 185-92 (Universities of Faisalabad & Sargodha, Pakistan)

JUERGENS UR. « Anti-inflammatory properties of the monoterpene 1,8-cineole : current evidence for co-medication inflammatory airway diseases » Drug Res. (Stuttg.) 2014 Dec ; 64(12) : 638-46 (Dpt of Pneumology, Allergology, Bonn University Hospital, Bonn, Germany)

RAAL A, PAAVER U, ARAK E, ORAV A. « Content and composition of the essential oil of Thymus serpyllum L. growing wild in Estonia » Medicina 2004 ; 40 : 785-800 (Universities of Tartu & Tallinn, Estonia)

VERMA RS, RAHMAN L, CHANOTIYA CS, VERMA RK, SINGH A, YADAV A, CHAUHAN A, YADAV AK, SINGH AK. « Essential oil composition of Thymus serpylum cultivated in the Kumaon région of Western Himalaya, India » Natural Product Communications 2009 ; 4(7) : 987-88 (Central Institute of Médical and Aromatic Plants, Bageshwar, Uttarakhand, India)

Webographie :
http://www.wikiphyto.org/wiki/Serpolet
[http://www.medicaunaplanta.com/ecrire/?exec=article&id_article=63]
https://www.complements-alimentaires.co/serpolet/
http://www.masantenaturelle.com/chroniques/herbier/serpolet.php

4/ Le SUREAU ou SUREAU NOIR

Sambucus nigra L.
Famille des Adoxacées (auparavant : des Caprifoliacées)

Arbuste de 4 à 6 mètres aux tiges creuses contenant une moelle blanche, le Sureau est bien reconnaissable à ses belles corymbes blanches, aplaties, portant de très petites fleurs « ivoire » à 5 pétales, à l'odeur suave de vanille. Ses fruits pendent en grappes de couleur violet presque noir appelées 'baies de sureau', avec lesquelles est confectionné le populaire « Rob de Sureau », un sirop qu'on élaborait dans les campagnes en prévision de l'hiver.
Il pousse en Europe tempérée et septentrionale jusque dans les pays scandinaves, en Pologne, et en Russie ; aux abords des fermes et des villages, souvent en lisière de bois, à proximité de marais ou de ruisseaux. Il aime les sols frais riche en humus.
Sa réputation était liée à son effet diaphorétique, très utile au décours des maladies fébriles, où le fait de relancer la transpiration marquait le moment d'un soulagement du malade.

L'Abbé FOURNIER résumait à merveille son emploi dans les maladies fébriles :
« De toutes les parties du Sureau, ce sont les fleurs qui sont les plus employées... Sèches, elles sont avant tout sudorifiques... Elles se montrent en outre diurétiques, émollientes et résolutives. En décoction, selon les cas dans de l'eau ou dans du vin, elles s'emploient, afin de favoriser la sudation, dans la grippe, l'influenza, les refroidissements, les maladies catarrhales des organes respiratoires, le rhumatisme, la goutte, et les maladies éruptives, telles que la rougeole, la scarlatine et la variole, quand l'éruption est difficile ou disparaît subitement. La transpiration provoquée par une forte infusion de fleurs de Sureau peut faire avorter une bronchite, une angine, une pleurésie et même une pneumonie. »
« Les baies sont avant tout laxatives et purgatives, en même temps que diurétiques et antinévralgiques. »

La composition chimique de ses fleurs et de ses baies sont d'une grande richesse :
– dans les fleurs :
. surtout des composés phénoliques :
des acides Hydroxycinnamiques, principalement l'acide Chlorogénique, ainsi que les acides Di-Cafféoylquiniques, l'acide p-Coumarique, les acides Coumaroylquiniques, et les acides Féruloylquiniques
et des Flavonols : à savoir les dérivés glucosidiques de Kaempférol, Quertécine, et d'Isorhamnétine (MIKULIC-PETKOVSEK, 2015) (SOCACI, 2015)
et des composants terpéniques nombreux :
. des Monoterpènes (en ordre alphabétique) : de type hydocarboné :
3-Carène, Cosmène, p-Cymène, 2,6-Diméthyl-2-6-Octaène, d-Limonène, Myrcène, Ocimène, α-Phellandrène, α-Pinène, β-Pinène, α-Terpinène, γ-Terpinène, Terpinolène
et de type oxygéné : Camphre, Carvacrol, Carvone, 1,8-Cinéole, Citral, Citronellal, Citronellol, Citronellyl formate, Déhydroxylinalol oxyde, Fenchone, Géranial, Géraniol, Hydroxylinalol, Linalol, Menthol, Méthylgéranate, Myrcénol, Myrténol, Nérol, Nérolidol, E et Z-Rose oxyde, Tagétone, α-Terpinéol, Terpinène -4-ol, α-Thuyone, β-Thuyone, Thymol, et Verbénone (SALVADOR, 2018).

une corymbe blanche de Sureau noir

. et des Sesquiterpènes : Aromadendrène, α-Bergamotène, β-Bourbonène, Cadinène, Calamenène, β-Caryopyllène, α-Copaène, Cubébène, β-Elémène, α-Farnésène, D-Germacrène (SALVADOR, 2018).

– et dans les baies :
. des Anthocyanosides (VEBERIC, 2009)
dont le Cyanidine-3-glucoside, un antiviral majeur (TORABIAN, 2019).
. des composants Monoterpèniques de type hydrocarboné : Camphène, -Carène, α-Cymène, α-Limonène, 1,3-8-p-Menthatriène, Myrcène, Ocimène, α-Phéllandrène, α-Pinène, β-Pinène, α-Terpinène, γ-Terpinène, Terpinolène, Verbénène
et de type oxygéné : Artémisia alcool, Bornéol, Camphre, 3-Carène-2-ol, Carvone, 1,8-Cinéole (Eucalyptol), Citral, Citronellol, p-Cymène-8-ol, Dihydromyrcénol, Fenchol, Géranial, Géraniol, Géranyl acétate, Hotriénol, Hydroxycitronellol, Linalol et ses oxydes, Menthol, Nérol, Pinocarvone, E et Z-Rose oxyde, α-Terpinéol, Terpinène -4-ol, β-Terpinyl acétate.
Pour les baies, les composants monoterpéniques majeurs sont le Limonène et le p-Cymène (d'autres auteurs trouvent le Linalol et l' α-Terpinéol) (SALVADOR, 2018).
. et des Sesquiterpènes : de type hydrocarboné : Aromadendrène, β-Bourbonène, Cadinène, α-Calacorène, Calamenène, Calarène, β-Caryophyllène, α-Copaène, Cubébène, β-Elémène, α-Humulène, Longifolène, α-Muurolène
et de type oxygéné : β-Bourbolène-13-ol, t-Cadinol, Caryophyllène oxyde, Cubénol, Globulol, Epiglobulol.
Les Sesquiterpènes dans les baies ne représentent qu'au plus 13% du contenu terpénique ; leurs composants majeurs étant le β-Caryophyllène et l'Aromadendrène (SALVADOR, 2018).

baies noires de Sureau

Le Sureau contient encore de la Vitamine C, de l' α-Tocophérol (principale forme de la Vitamine E), et des Glucosides cyanogènes toxiques qui se trouvent dans les parties vertes (feuilles, pédoncules, et baies vertes) et disparaissent lorsque les baies sont bien mûres et noires.
Tous ces terpènes énumérés ci-dessus sont antibactériens sur des pathogènes des voies respiratoires : Streptocoques, Branhamella catarrhalis (une Moraxella responsable d'otite chez l'enfant, de sinusites, et de broncho-pneumapathies ou de surinfection des voies respiratoires) (KRAWITZ, 2011).
Le Sureau est antibactérien, et peut éviter les surinfections bactériennes :
Un extrait de fruits inhibe la croissance bactérienne de Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, et Escherichia coli ; et également s'avère antimycosique sur le Candida albicans (MOHAMMADSADEGHI, 2013)
Plusieurs extraits de Sureau, tirés des fruits et des fleurs, ont été testés sur une batterie élargie de bactéries. Ils ont montré une large activité antibactérienne sur E. coli, Serratia marcescens, Proteus myxofasciens, Micrococcus luteus, Pseudomonas putida, et Bacillus subtilis ; les extraits aqueux étant le plus souvent plus efficaces, et ceux extraits des baies d'activité un peu supérieure à celle des fleurs (CIOCH, 2017).
Les flavones et autres composés terpéniques sont connus pour leur action antimicrobienne. L'activité antibactérienne des fruits et des fleurs de Sureau s'avère d'un intérêt tout particulier sur des germes pathogènes respiratoires d'infections nosocomiales hospitalières, en particulier sur des Staphylococcus aureus résistants à la Méticilline (SARM) qui sont responsables d'infections cutanées et des parties molles (HEARST, 2010).

Le Sureau est antiviral sur les virus grippaux (Influenza) :
Le Sureau est connu pour combattre les « refroidissements », particulièrement l'hiver, qui exposent les personnes à des viroses ORL et des voies respiratoires. Un certain nombre de recherches biologiques in vitro ont pu démontrer l'action antivirale du Sureau, en particulier sur les Influenza (ZAKAY-RONES, 1995) (ROSCHEK, 2009) (KRAWITZ, 2011) (KINOSHITA, 2012). ...
Un extrait de Sureau, in vitro, a entrainé une réduction de l'hémaglutination ainsi qu'une inhibition de la réplication de plusieurs souches de virus Influenza A et B responsables de grippe : A/Shangdung 9/93 (H3N2) ; A/Beijing 32/92 (H3N2) ; A/Texas 36/91 (H1N1) ; A/Singapore 6/86 (H1N1) ; B/Panama 45/90 ; B/Yagamata 16/88 et B/Ann Arbor 1/86 (ZAKAY-RONES, 1995).
Par la suite, il a été démontré que des flavonoïdes de Sureau se liaient au virus grippal H1N1 et l'empêchaient d'aller infester d'autres cellules de l'hôte. Deux composants ont été identifiés comme responsables de ce blocage : un dérivé de Méthylquercétine ayant une IC50 (concentration à laquelle une substance inhibe 50% d'une fonction biologique) basse, très favorable, à 0,36 microM ; la seconde, la Dihydromyricétine ayant une IC50 à 8,7 microM. Les auteurs ont conclu en une action antivirale contre le H1N1 comparable à l'Oseltamivir (TAMIFLU ®), un inhibiteur de la neuraminidase, dont l'IC50 est 0,32 microM (ROSCHEK, 2009).
En outre, les extraits de Sureau bloquent la réplication du virus (CHEN, 2014).
Et, chez la souris infectée par un virus Influenza A, un jus de Sureau entraine un blocage de la réplication du virus dans les cellules du lavage broncho-alvéolaire, et augmente le taux sérique d'anticorps spécifiques contre le virus (KINOSHITA, 2012).

La première étude clinique (à notre connaissance) a été menée en 1993 en Israël à l'occasion d'une épidémie grippale à Influenza B/Panama. L'amélioration des symptômes a été remarquable, marquée par le résolution de la fièvre en 2 jours chez 93,3% des patients traités par un extrait standardisé de Sureau (Sambucol ®), et d'une guérison en 3 jours chez 90% des patients du groupe traité ! alors que les patients du groupe placebo n'ont été soulagés pour 91,7% d'entre eux que dans les 6 jours, avec une guérison pour 90% d'entre eux seulement au 6° jour ou après. La conclusion était que le Sureau était un rare remède disponible contre la grippe, efficace, dépourvu d'effets secondaires, et peu couteux (ZAKAY-RONES, 1995).

D'autres études cliniques ont été conduites chez des patients dans le cadre du traitement de viroses respiratoires grippales :
– La deuxième étude a été menée en Norvège, randomisée, en double-aveugle, sur 60 patients âgés de 18 à 54 ans présentant des symptômes grippaux à Influenza A et B depuis moins de 48H (fièvre supérieure à 38° et signes respiratoires). Un groupe traité par un Sirop de Sureau (Sambucol®) à la posologie de 15 ml x 4 fois par jour pendant 5 jours ; versus un groupe placebo. Un soulagement des symptômes a été constaté 4 jours plus tôt que chez le groupe placebo, soit un net raccourcissement de la grippe (ZAKAY-RONES, 2004).
– La troisième étude a également été réalisée au décours d'une épidémie de grippe ; étude randomisée, en double-aveugle, versus placebo. Chez des patients ayant au moins 3 symptômes de grippe (fièvre, céphalée, toux, courbatures, congestion nasale avec ou sans mucosités) depuis moins de 24H. Le traitement était à base de comprimés de 175 mg d'extrait de baies de Sureau x 4 cps/jour. Au bout de 48H, 28% des patients traités étaient déjà délivrés de leurs symptômes, et 60% ressentaient un net soulagement ; tandis que les patients du groupe placebo ne présentaient aucune amélioration, mais étaient au contraire aggravés (KONG, 2009).

Des études sont en cours, laissant à penser que les flavonoïdes du Sureau sont efficaces sur « tous » les types de virus Influenza, et peut-être aussi sur les virus de grippe aviaire, dont le terrible H5N1 faisant planer le risque d'une pandémie qui serait meurtrière (KONG, 2009). La chercheuse israélienne Madeleine MUMCUOGLU (qui a participé à la première étude clinique mentionnée menée en 1993 et publiée en 1995) est déjà convaincue d'une certaine efficacité du Sureau sur cette famille de virus.
Si les propriétés antivirales du Sureau sont bien établies maintenant, particulièrement sur la famille des Influenza, il manque encore des études comparatives pour évaler l'équivalence des produits existants (PORTER, 2017). Il n'empêche qu'une méta-analyse très récente des études cliniques randomisées conclut en l'efficacité antivirale du Sureau ; ce qui en fait un remède alternatif très intéressant dans les viroses des voies aériennes supérieures pour lesquelles il existe un abus de prescriptions antibiotiques. Le Sureau mérite d'être utilisé en première intention dans les refroidissements communs de la sphère ORL et des voies aériennes supérieures, et les états grippaux à Influenza (HAWKINS, 2019).

Parmi les composés responsables de sa bonne action antigrippale : le Cyanidine-3-glucoside (appelé encore « Chrysanthémine ») qui, est aussi l'un des anthocyanes majeurs de la Myrtille ; il inhibe l'hémagglutination, ce qui entrave l'attachement du virus Influenza et son entrée dans la cellule hôte ; puis il bloque chez le virus une fois intracellulaire la synthèse des glucoprotéines virales. Il existe donc une action bloquante à plusieurs niveaux (TORABIAN, 2019).

Le Sureau aurait une certaine efficacité sur les Coronavirus :
L'action du Sureau sur un autre virus respiratoire a été récemment mis en évidence : sur le Virus de la Bronchite Infectieuse Aviaire qui est un Coronavirus pathogène chez le poulet. L'administration d'extrait de Sureau, in vitro, diminue par 4 la concentration des virions observés en microscopie électronique. L'inhibition du virus survient à un stade précoce, le rendant non-infectieux (CHEN, 2014).
Cette découverte trouve son intérêt dans le fait que d'autres souches de coronavirus sont responsables d'infections des voies respiratoires humaines, depuis le rhume banal, jusqu'à des infections pulmonaires redoutables comme le SRAS (Syndrome aigu respiratoire sévère) ou le Coronavirus du Moyen-Orient. D'autres recherches sur l'action éventuelle du Sureau sur ces coronavirus seront nécessaires...

Enfin, le Sureau possède une propriété immunostimulante : en augmentant les Interleukines et le TNF-alpha (BARAK, 2001).

Les indications du Sureau (Baies et Fleurs) dans les viroses respiratoires :
Nous avons présenté longuement les travaux scientifiques récents et les études cliniques qui mettent en évidence les infections virales pour lesquelles on peut recommander le Sureau (VLACHOJANNIS, 2010) (PORTER, 2017) (MLYNARCZYK, 2018) :
=> toutes les viroses rhino-pharyngées, laryngo-trachéales, et bronchitiques sur lesquelles les composés terpéniques du Sureau vont antagoniser le développement viral, ou l'atténuer, et éviter des surinfections des muqueuses par son pouvoir simultané antibactérien
=> les états grippaux à virus Influenza (H1N1, H5N1...) ; rappelons qu'une grippe vraie a pour symptômes : frissons initiaux suivie de fièvre à 38°-39°, avec courbatures et céphalées, asthénie, puis toux traduisant la focalisation du virus sur les voies respiratoires ; les risques sont le passage d'une simple bronchite virale en une broncho-pneumopathie avec inflammation alvéolaire et gêne respiratoire, ainsi que le risque de surinfections, assez fréquentes.
=> Quant aux pneumopathies à Coronavirus, les premières recherches montrent une action in vitro d'extrait de Sureau inhibant le développement du virus à un stade précoce ; des études seraient nécessaires pour préciser s'il entrave l'infectivité du virus (son aptitude à entrer dans les cellules), et/ou s'il freine sa réplication.
Dans tous les cas, son effet immunostimulant s'avérera bénéfique.

Mode d'emploi et posologie :
– en INFUSION : de Fleurs de Sureau (débarrassées de leurs pétioles verts) 2 cuillères-à-café par tasse de 150 ml x 3 à 4 fois par jour pour une virose rhino-pharyngée ou trachéale ; augmenter à 1 cuillère-à-soupe de fleurs par tasse x 4 à 5 fois par jour, soit environ toutes les 4-5 heures pendant toute la phase d'état d'une grippe, tant que durent fièvre et toux (on trouve cette Tisane de fleurs de Sureau en Herboristerie)
– en SIROP de Sureau, préparé à la fin de l'été avec les baies, qui se conserve pendant tout l'hiver ; une cuillère-à-soupe x 3-5 fois/jour (on en trouve dans le commerce ; et il existe une Spécialité, celle avec laquelle a été menée l'étude clinique citée : SAMBUCOL ®, et SAMBUCOL KIDS ®pour les enfants ; respecter les posologies indiquées )
– en ROB de Sureau, qui est un Sirop concentré préparé avec les baies : 1 à 2 cuillères-à-soupe x 3 fois/jour.

Références bibliographiques :
Pr CHAUMONT–Dr MOREL « Se soigner avec les plantes de Bourgogne »
p. 226-227
Frantisek STARY « Plantes médicinales » p. 184-185
Dagmar LANSKA « Plantes sauvages et comestibles » p. 178-179
Gérard DUCERF « L'encyclopédie des Plantes bio-indicatrices » Vol2, p.260
Marie-Claude PAUME « Sauvages et comestibles » p. 226-227
Annie-Jeanne et Bernard BERTRAND « Saveurs de sureau » les 88 p.

Articles scientifiques :
(classés en ordre alphabétique)

BARAK V, HALPERIN T, KALICKMAN I.« The effect of Sambucol, a Black Elderberry-based natural product on the production of human cytokines : I. Inflammatory Cytokines » Eur. Cytokine Netw. 2001 Apr-Jun ; 12(2) : 290-96 (Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel)

CHEN C, ZUCKERMAN DM, BRANTLEY S, SHARPE M, CHILDRESS K, HOLCZYKE E, PENDLETON AR. « Sambucus nigra extracts inhibit infectious bronchitis virus at an early point during replication » BMC Veterinary Res. 2014 Jan ; 16 : 10-24 (Oxford College of Emory University, Oxford, GA, USA)

HAWKINS J, BAKER C, CHERRY L, DUNNE E. « Black Elder (Sambucus nigra) supplementation effectively treats upper respiratory symptoms : a meta-analysis of randomized, controlled clinical trails » Complem. Ther. Med. 2019 Fev ; 42 : 361-65 (Franklin Institute of Wellness, Franklin, TN, USA)

HEARST C, McCOLLUM G, NELSON D, BALLARD LM, MILLAR C, GOLDSMITH C, ROONEY PJ, LOUGHREY A, MOORE JE, RAO J. « Antibacterial activity of Elder (Sambucus nigra L.) flower or berry against hospital pathogens » J. Med. Plant Res. 2010 Sep ; 4(17) : 1805-09 (University of Belfast, UK & University of Cape Town, South-Africa)

KINOSHITA E, HAYASHI K, KATAYAMA H, HAYASHI T, OBATA A. « Anti-Influenza virus effects of Elderberry juice and its fractions » Biosci. Biotechnol. Biochem. 2012 ; 76(9) : 1633-38 (Research Development Division, Kikkokan Corporation, Noda, Japan)

KONG F. « Pilot clinical study on a proprietary Elderberry extract : efficacy in adressing Influenza symptoms » Online J. Pharmacol. Pharmacokin. 2009 ; 5 : 32-43 (Shanghai Construction Technical College, China)

KRAWITZ C, MRAHELL MA, STEIN M, IMIRZALIOGLU C, DOMANN E, PLESCHKA S, HAIN T. « Inhibitory activity of a standardized Elderburry liquid extract against clinically-relevant human respiratory bacterial pathogens and Influenza A and B viruses » BMC Complement. Altern. Med. 2011 Feb ; 11 : 16 (Justius Liebig University, Giessen, Germany)

MLYNARCZYK K, WALKOWIAK-TOMCZAK D, LYSIAK GP « Bioactives properties of Sambucus nigra L. as a functional ingredient for food and pharmaceutical industry » J. Functional Foods 2018 ; 40 : 377-90 (Poznan University of Life Sciences, Poznan, Poland)

PORTER RS, BODE RF. « A Review of the antiviral properties of Black Elder (Sambucus nigra L.) products » Phytother. Res. 2017 Apr ; 31(4) : 533-54 (University of Washington, Seattle & Saint Martin's University, Lacey, USA)

ROSCHEK B Jr, FINCK RC, McMICHAEL MD, LI D, ALBERTE RS. « Elderberry flavonoids bind to and prevent H1N1 infection in vitro » Phytochem. 2009 Jul ; 70(10) : 1255-61 (HerbalScience Group LLC, Naples, FL, USA)

SALVADOR AC, SILVESTRE AJD, ROCHA SM « Comprehensive insight into the Elderflowers and Elderberries (Sambucus nigra L.) mono and sesquiterpenic metabolites : factors that modulate their composition » in Secondary Metabolites - Sources and Applications, Intechopen 2018 Sep ; doi : 105772 intechopen.77291 (University of Aveiro, Portugal)

TORABIAN G, VALTCHEV P, ADIL Q, DEHGHANI F. « Anti-influenza activity of Elderberry (Sambucus nigra) » J. Funct. Foods 2019 Mar ; 54 : 353-60 (ARC Training Centre for the Australian Food Processing Industry, University of Sydney, Australia)

VEBERIC R, JAKOPIC J, STAMPAR F, SCHMITZER V.« European Elderberry (Sambucus nigra L.) rich in sugars, organic acids, anthocyanins and selected polyphenols » Food Chem. 2009 May ; 114(2) : 511-15 (University of Ljubljana, Slovenia)

VLACHOJANNIS JE, CAMERON M, CHRUBASIK S. « A systematic review of the Sambuci fructus effect and efficacy profiles » Phytother. Res. 2010 Jan ; 24(1) : 1-8 (Columbia University, New-York, USA)

ZAKAY-RONES Z, VARSANO N, ZLOTNIK M, MANOR O, REGEV L, SCHLESSINGER M, MUMCUOGLU M. « Inhibition of several strains of Influenza virus in vitro and reduction of symptoms by an Elderberry extract (Sambucus nigra L.) during an outbreak of Influenza B Panama » J. Altern. Complem. Med. 1995 Winter ; 1(4) : 361-69 (Hebrew University - Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel)

ZAKAY-RONES Z, THOM E, WOLLAN T, WADSTEIN J. « Randomized study of the efficacy and safety of oral elderberry extract in the treatment of influenza A et B virus infections » J. Int. Med. Res. 2004 Mar-Apr ; 32(2) : 132-40 (Hebew University - Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel)

Webographie :
http://www.wikiphyto.org/wiki/Sureau_noir
[http://www.medicaunaplanta.com/ecrire/?exec=article&id_article=86]
http://www.doctissimo.fr/html/sante/phytotherapie/plante-medicinale/sureau.htm
https://www.passeportsante.net/fr/Solutions/PlantesSupplements/Fiche.aspx?doc=sureau_noir_ps

5/ EUCALYPTUS

Eucalyptus globulus Labill. et Eucalyptus sp.
Famille des Myrtacées

La famille des Eucalyptus comporte plus de 600 espèces différentes, toutes originaires d'Australie et de Tasmanie. L'Eucalyptus est un arbre tropical, assez élancé, à l'écorce grisâtre, dont la taille peut dépasser 50-60 mètres. Ses feuilles elliptiques lancéolées sont persistantes, d'un beau vert-bleuâtre ; ses fleurs, très particulières, sont en fait, un bouquet de grandes étamines rouges (blanches chez certaines espèces) sortant d'un opercule.
La plupart des Eucalyptus craignent le gel, à l'exception de quelques espèces acclimatées au froid des montagnes. Exportés dans de nombreux pays d'Afrique, d'Amérique du Sud, en Asie, au Portugal... ils ont été choisis, à cause de leur croissance rapide, pour reforester à travers le monde de vastes zones qui avaient été déforestées pour l'exploitation des bois. Malheureusement ces reboisements en mono-culture nuisent à la biodiversité ; et leurs feuilles antiseptiques tombées au sol inhibent la vie des micro-organismes qui créent l'humus, créant un sol biologiquement mort.

L'Eucalyptus est connu depuis très longtemps pour ses propriétés médicinales, en infusions ou fumigations de ses feuilles, pour traiter les infections respiratoires : rhinites, bronchites, sinusites.
L'Eucalyptus globulus agit bien sur l'arbre respiratoire et les poumons.
L'Eucalypus radié (E. radiata) agirait mieux sur le haut appareil respiratoire (sinus) d'après Michel FAUCON.
Ses composants sont particulièrement riches dans l'Huile essentielle (HE) contenue dans les glandes à huile de ses feuilles ; 144 composants ont été identifiés par chromatographie gazeuse ; avec des taux moyens variables selon les espèces, les principaux sont :
1,8-Cinéole ou Eucalyptol dont le taux, selon les variétés, va jusqu'à 70%
Cryptone jusqu'à environ 20%
α -Pinène jusqu'à 17%
p-Cymène jusqu'à 16%
α -Terpinéol jusqu'à 10%
trans-Pinaocarvéol jusqu'à 7%
Phellandral jusqu'à 6,6%
Cuminal jusqu'à 6,6%
Globulol jusqu'à 6%
Limonène jusqu'à 4,4%
Aromadendrène jusqu'à 3,6%
Spathulénol jusqu'à 3%
Terpinène-4-ol jusqu'à 3%
Caryophylène oxyde jusqu'à 1,7%
Carvacrol jusqu'à 1,7%
Viridiflorol jusqu'à 1% (ELAISSI, 2012).

une Huile Essentielle d'EUCALYPTUS GLOBULUS
à chémotype 1,8-Cinéole (Eucalyptol)

La plupart de ces composés terpéniques sont des antibactériens connus. Ils sont antistaphylococciques, et agissent sur Klebsiella pneumoniae responsable de pneumopathies bactériennes.
Les Eucalyptus dont les feuilles ont une HE ayant le taux le plus élevé de p-Cymène sont antistaphylococciques. Eucalyptus odorata possède le même profil antibactérien que les antibiotiques Gentamicine, Erythromycine, Vancomycine et Benzylpénicilline. Les Eucalyptus odorata et bicostata agissent sur le Pneumocoque (Streptococcus pneumoniae) agent de pneumopathie lobaire aiguë.

Les Eucalyptus sont aussi antiviraux, mais leur activité antivirale dépend beaucoup de l'espèce. Par exemple, Eucalyptus globulus a une action modérée sur les adénovirus et sur le virus des oreillons (CERMELLI, 2008).
Un extrait éthanolique de feuilles d'Eucalyptus camaldulensis inhibe fortement les virus Herpès 1 et 2 ainsi que le Virus de la Varicelle et du Zona. Le mode d'action d'inhibition de ces virus semble survenir dès les premières étapes d'adsorption-pénétration dans la cellule hôte, mais aussi en entravant leur réplication virale dans la cellule hôte (ABU-JAFAR, 2017).
In vivo chez la souris, le 1,8-Cinéole ou Eucalyptol qui est le principal monoterpène de l'HE d'Eucalyptus, protège les poumons de l'infectivité du virus Influenza (en réduisant les interleukines , le TNF-alpha, et l'expression du NF-kB) (LI, 2016) (SEOL, 2016).
En outre l'association du 1,8-Cinéole (Eucalyptol) et de l'Oseltamivir (une antigrippale dérivée de l'acide Shikimique extrait de la Badiane de Chine) sont synergiques sur le virus grippal Influenza H3N2 in vivo chez la souris (LAY, 2017).
Des chercheurs français ont montré qu'un mélange de 4 Huiles Essentielles à base de CANNELLE de CEYLAN (Cinnamomum zeylanicum), de CAROTTE SAUVAGE (Daucus carota), d'EUCALYPTUS GLOBULEUX (Eucalyptus globulus), et de ROMARIN (Rosmarinus officinalis) était antiviral sur le virus Influenza H1N1 et l'Herpès-virus HSV1, était également antifongique, et antibactérien sur 14 souches testées Gram+ et Gram-, y compris sur des souches résistantes aux antibiotiques. La double action de ce mélange d'HE, à la fois antivirale sur le H1N1 et sur les Staphylocoques dorés (Staphylococcus aureus) et Pneumocoques (Streptococcus pneumoniae) s'avère particulièrement intéressante pour traiter les surinfections pulmonaires grippales et post-grippales (BROCHOT, 2017).

Un avantage de l'HE d'Eucalyptus globulus est d'exercer un effet anti-inflammatoire, comme celle du Thym, en inhibant le No (oxyde nitrique) ; les auteurs concluent en ce que ces 2 HE d'Eucalyptus globulus et de Thym peuvent être utilisées comme de précieux anti-inflammatoires dans les pathologies respiratoires (VIGO, 2003).
Le 1,8-Cinéole ou Eucalyptol est le principal monoterpène de l'HE d'Eucalyptus, également très présent dans les HE des Labiées aromatiques (en particulier le Romarin) et chez les Myrtacées (Niaouli, Myrte). Il est mucolytique, c'est-à-dire qu'il fluidifie les mucosités bronchiques, leur permettant d'être plus facilement expectorées. Il est surtout anti-inflammatoire broncho-pulmonaire ; en antagonisant des médiateurs de l'inflammation, il réduit la production de mucus secrété par la muqueuse, et possède en outre une action antispasmodique ; ce qui en indique l'emploi au cours des bronchites virales, des bronchites asthmatiformes, et des poussées de bronchopathie chronique obstructives (BPCO) si communes chez les tabagiques (JUERGENS UR, 2014) (JUERGENS LJ, 2020).

Indication thérapeutiques des HE d'Eucalyptus globulus à 1,8-Cinéole :

Le recours aux HE d'Eucalyptus riches en 1,8-Cinéole, comme celle de l'Eucalyptus globulus, convient parfaitement aux situations infectieuses responsables d'inflammation bronchique, plus ou moins productives de mucus, et spasmodique (toux et asthme). On l'utilisera donc :
=> dans des épisodes de trachéo-bronchites virales
=> au décours de la grippe, qui affecte toujours, plus ou moins, l'appareil respiratoire. Chez les sujets fragilisés, l'évolution peut se faire vers une broncho-pneumopathie, virale au départ, puis en quelques jours surinfectée, nécessitant le recours aux antibiotiques. L'évolution est souvent marquée d'un certain degré de dyspnée, et peut être franchement asthmatiforme.
L'administration d'HE d'Eucalyptus globulus, seule ou associé à une éventuelle antibiothérapie, est particulièrement bénéfique : elle freine l'infectivité virale, favorise l'expectoration, exerce un effet antiseptique préventif de surinfection, réduit l'inflammation de la muqueuse bronchique, et prévient la réaction asthmatiforme. (JUERGENS UR, 2014) (JUERGENS LJ, 2020).
=> au cours d'autres viroses sévères, comme celles induites par le Coronavirus : nous n'avons aucun recul clinique pour pouvoir affirmer son efficacité. Toutefois, compte tenu des propriétés connues de cette HE d'Eucalypus, on peut supposer qu'elle puisse amener un effet adjuvant non-négligeable, voire réellement précieux, trouvant sa place au sein d'un protocole thérapeutique, dont on doit être conscient qu'il peut aller jusqu'à l'assistance respiratoire.

Mode d'emploi et posologie :
– en INFUSION de feuilles d'Eucalyptus : 3 à 5 grammes de feuilles par tasse de 150 ml, ou 10 grammes par demi-litre ; verser l'eau bouillante, et laisser infuser pendant 10 à 15 mn. 2 à 3 infusions quotidiennes permettront de faire passer une virose modérée rhinopharyngée ou trachéale. Associer à des infusions de Thym ou d'Echinacée. Edulcorer avec du MIEL qui a, lui aussi, de bonnes propriétés anti-infectieuses.
– en HUILE ESSENTIELLE d'EUCALYPTUS GLOBULUS : c'est la forme galénique la plus puissante, à réserver en cas de grippe ou de bronchite ; respecter la posologie recommandée : 2 gouttes x 3 fois par jour (à délayer dans une cuillère-à-soupe d'huile végétale ou dans un petit bol de fromage blanc, ou dans un yaourt, afin d'éviter de se brûler la gorge et l'oesophage !)
Contrindication : . des posologies plus élevées peuvent être convulsivantes
. femmes enceintes ou allaitantes . Enfants inférieurs à 12 ans
– on peut aussi faire des Inhalations avec quelques feuilles d'Eucalyptus dans un bol d'eau chaude ; ou en laissant s'évaporer dans la pièce les essences volatiles de quelques gouttes d'HE d'Eucalyptus déposées dans une coupelle posée sur un radiateur.

Références bibliographiques :
Gérard DEBUIGNE, François COUPLAN « Petit Larousse des Plantes Médicinales » 2009, p. 70-71
Bernard BOULLARD « Plantes Médicinales du Monde » 2001, § 496, p. 218-219
Jacques FLEURENTIN « Du bon usage des Plantes qui soignent » 2013, p. 250-251
Michel FAUCON « Traité d'Aromathérapie scientifique et médicale, Les Huiles Essentielles » 2017, p. 515-522

Articles scientifiques :
(classés en ordre alphabétique)

ABU-JAFAR A, HULEIHEL M. « Antiviral activity of Eucalyptus camaldulensis leaves ethanolic extract on Herpes viruses infection » Int. J. Clin. Virol ; 2017 ; 1 : 001-009 (Ben Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel)

BROCHOT A, GUILBOT A, HADDIOUI L, ROQUES C. « Antibacterial, antifungal, and antiviral effects of three essential oils blends » Microbiology open 2017 Aug ; 6(4) : e00459 (PiLeJe, Paris & Fonderephar, Toulouse 1 Université Paul Sabatier, Toulouse, France)

CERMELLI C, FABIO A, QUAGLIO P.« Effect of Eucalyptus globulus Essential Oil on respiratory bacteria and viruses » Current Microbiol. 2008 ; 56 : 89-92 (Universita di Modena, Italy)

ELAISSI A, ROUIS Z, BEN SALEM NA, MABROUK S, BEN SALEM Y, BEL HAJJ SALAH K, AOUNI M, FARHAT F, CHEMLI R, HARZALLAH-SKHIRI F, LARBI KHOUJA M. « Chemical composition of 8 eucalyptus species' essential oils and the evaluation of their antibacterial, antifungal and antiviral activities » BMC Complement. Altern. Med. 2012 Jun ; 12 : article 81 (University of Monastir, Tunisia)

JURGENS UR « Anti-inflammatory properties of the monoterpene 1.8-Cineole : current evidence for co-medication in inflammatory airway diseases » Drug Res. (Stuttg) 2014 Dec ; 64(12) : 638-46 (Bonn University Hospital, Bonn, Germany)

JUERGENS LJ « New perspectives for Mucolytic, Anti-inflammatory and adjunctive Therapy with 1,8-Cineole in COPD and Asthma : Review on the new Therapeutic approach » Adv. Ther. 2020 Mar ; doi : 10.1007 (Medical University of Tübingen & Asclopios Nordseeklinic Westerland, Germany)

LAI YN, FU LC, ZHAO F, LIU N, ZHANG FX, XU PP. « Combinaisons of 1,8-Cineol and Oseltamivir for the treatment of Influenza virus (H3N2) infection in mice » J. Medical Virology 2017 Feb ; 89(7) : 1158-67 (Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China)

LI Y, LAI Y, WANG Y, LIU N, ZHANG F, XU P. « 1,8-Cineol protect against Influenza-Virus-induced pneumonia in mice » Inflammation 2016 Aug ; 39(4) : 1582-93 (Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China)

SEOL GH, KIM KY « Eucalyptol and its role in chronic diseases » Adv. Exp. Med. Biol. 2016 ; 929 : 389-398 (Kore University, Seoul & Gachon University, Incheon, Korea)

VIGO E, CEPEDA A, GUALILLO O, PEREZ-FERNANDEZ R. « In-vitro anti-inflammatory effect of Eucalyptus globulus and Thymus vulgaris : nitric oxide inhibition in J774A.1 murine macrophages » J. Pharmacy and Pharmacol. 2004 ; 56:257-63 (University of Santiago de Compostela, Spain)

Webographie :
http://www.wikiphyto.org/wiki/Eucalyptus_globuleux
http://www.wikiphyto.org/wiki/Eucalyptus_radié
https://www.passeportsante.net/fr/Solutions/HuilesEssentielles/Fiche.aspx?doc=huile-essentielle-eucalyptus-radiata
http://www.wikiphyto.org/wiki/Eucalyptol

6/ ECHINACEE

Echinacea purpurea (L.) Moench.,
Echinacea angustifolia DC.
Echinacea pallida (Nutt.) Nutt.
Famille des Astéracées

Plante herbacée, l'Echinacée pourpre nait d'un rhizome, sa tige de 60-80 cm peut atteindre le mètre, avec des feuilles ovales-lancéolées d'une dizaine de cm ; elle ressemble à une « marguerite » rouge-orangée avec une 'fleur' en disque composé de nombreuses fleurs tubulée centrales, entourées d'une vingtaine de fleurs ligulées rouges-pourpres périphériques.
Elle ressemble beaucoup aux Rudbeckia de nos jardins.
Elle est originaire des plaines d'Amérique du Nord.
C'est une grande plante médicinale pour les peuples Amérindiens, utilisée en application sur les brûlures, pour soigner les blessures, et par voie interne contre les douleurs, les céphalées, les infections pulmonaires, et les envenimations par morsure de serpent...
L'Echinacée a été étudiée au XIX° siècle et au début du XX° siècle par la Médecine américaine (ELLINGWOOD, 1915).

une Echinacée pourpre
à MONTIALOUX (Lozère)

Les principales espèces d'Echinacées renferment une incroyable variété de composants, certains communs aux Astéracées, d'autres très particuliers :
– des Phénylpropanoïdes : principalement des dérivés de l'acide Caféique, comme l'Echinacoside, le Des-Rhamnosylverbascoside, le 6-O-caffeoyle Chinacoside, la Cynarine, et les Acides : Chicorique, Caftarique, Chlorogénique et Isochlorogénique
– des Flavonoïdes dont le principal est le Rutinoside ; les autres étant des chaines glucidiques liées à un aglycone : Kaempférol, Quercétine, Quercétagétine, Lutéoline, Apigénine, Isorhamnétine
– des composés terpéniques : Bornéol, Bornyl-acétate, Caryophyllène, Germacrène D... et selon les variétés, d'autres : 1-Pentadecène, Ketoalkynes et Ketoalkènes
– des composés lipidiques : des Polyacétylènes
– des Alkylamides, dont les Isobutylamides
– des Alcaloïdes (non-toxiques)
– des Polysaccharides (Inuline, Arabinorhamnogalactanes, et Fructanes...)
(MISTRIKOVA, 2006).

Les Echinacées ont pour propriété pharmacologique majeure d'être immunostimulantes, propriété attribuée aux Alkylamides et à l'Acide Caféique et ses dérivés. Elles stimulent et mobilisent les Polynucléaires neutrophiles, qui sont des globules blancs responsables de la défense anti-infectieuse ; ils assurent la phagocytose des bactéries et des particules virales, qui est augmentée de 20% à 30%...
Elles activent les Monocytes qui libèrent des Cytokines (qui sont des substances de signalisation, de recrutement d'autres cellules impliquées dans la défense immunitaire) comme les Interleukines et le TNF- (Tumor necrosis facteur).
Elles augmentent la production des « Natural killers » (NK), ces globules blancs lymphocytes qui ciblent les pathogènes reconnus comme non-propres à l'individu : bactéries, cellules cancéreuses...
et elles activent la production des Immunoglobulines G et A (anticorps).
(BARRETT, 2003) (BARNES, 2005) (Zili ZHAI, 2008) (SENCHINA, 2010) (EMA, EUROPA, 2012)...

Les Echinacées ont également des propriétés antivirales : leurs extraits (méthanoliques et aqueux) inhibent, en culture, les Virus Influenza, Herpes, de la Stomatite vésiculeuse, et du HIV-1 (virus de l'Immunodéficience humaine). Les substances reconnues comme supportant cet effet antiviral sont les dérivés de l'acide Caféique (Echinacoside) et l'Acide Chicorique (CHEMINAT, 1998). .
De façon plus précise, concernant les 3 espèces principales étudiées, les Virus respiratoires ciblés par telles parties aériennes (aer.) ou souterraines (racine) sont :
E. purpurea (aer.) : Rhinovirus, Influenza A et B, HSV 1 et 2, Coronavirus (VIMALANATHAN, 2005)
E. purpurea (racine) : Influenza A, HSV 1 (HUDSON, 2005)
E. angustifolia (aer.) : Rhinovirus, Influenza A, HSV 1
E. angustifolia (racine) HSV 1
E. pallida (aer. et racine) HSV 1 et 2 (HUDSON, 2011).

Les expérimentateurs arrivent à la conclusion que c'est l'ensemble des composants des parties aériennes d'Echinacea purpurea qui s'avèrent les plus efficaces sur les viroses respiratoires acquises par 'coup-de froid', dont la grippe due à Influenza A est l'une des infections hivernales fréquentes ; mais c'est la racine qui, contenant le plus d'Alkylamides, a l'effet anti-inflammatoire le plus prononcé. L'association des deux, les parties aériennes et souterraines de la plante (soit la plante entière), optimise la thérapeutique (VIMALANATHAN, 2013).
Des essais cliniques ont été menés au cours de viroses ORL et pulmonaires, avec des résultats variables.
Note : sur d'autres virus : un essai clinique en post-opératoire de condylomatoses génitales dues au Papillomavirus (HPV) a abouti à une moindre récidive de la maladie (DE ROSA, 2019)

Indications thérapeutiques des Echinacées :

Les principales Echinacées reconnues thérapeutiques (E. purpurea, E. angustifolia, et E. pallida) sont modérément « anti-infectieuses directes », qu'il s'agisse d'infections bactériennes ou virales.
=> Leur effet bénéfique résulte surtout de l'activation puissante du système immunitaire qu'elles provoquent, ce qui met quelques jours ou quelques semaines pour être réellement en place de façon suffisante.
C'est pourquoi leur intérêt est une administration préventive, en période hivernale, ou lors d'une épidémie annoncée ou déclarée.
Les pathologies concernées sont surtout celles affectant les voies aériennes supérieures (rhino-sinusites, pharyngo-trachéites -bactériennes ou virales-) et les infections broncho-pulmonaires quelques soient les virus en cause : rhinovirus, Influenza (H1N1), virus respiratoire syncytial (VRS), voire Coronavirus.
Il est clair qu'au moment d'une épidémie, l'Echinacée ne pourra être que complémentaire à une plante antivirale ou possédant la double action antibactérienne-antivirale.

Mode d'action et posologie :
C'est la racine (rhizome) d'Echinacée qui est la plus médicinale.
– en INFUSION de parties aériennes d'Echinacée : 2-3 grammes (1 cuillère-à-café) par tasse de 150 ml x 3 fois/jour par cures de 10-15-20 jours au cours de l'hiver, en cas d'épidémie de grippe, ou de viroses ORL ou pulmonaire dans l'entourage
– en DECOCTION de racines d'ECHINACEA angustifolia 1 - 2 g. par tasse x 3 fois /j. laisse bouillir pendant 10 mn, puis laisser encore infuser pendant 10-15 mn en cas de syndrome grippal (Note : on peut associer les parties aériennes et les racines)
– en TEINTURE-MERE de Racine : ECHINACEA ANGUSTIFOLIA (ou PURPUREA) TM : 1 cuillère-à-café (soit 100-125 gouttes) x matin et soir en préventif ; x 3 à 4 fois par jour dès les premiers symptômes de virose
– en GELULES dosées autour de 300 mg (de 285mg à 400mg) 1 à 2 gélules/j. en préventif, toujours pas cures ; en aigu, dès les premiers symptômes : 2 gélules x 2 à 3 fois/j.
Contrindication : les patients atteints de maladies auto-immunes

ASSOCIATIONS BENEFIQUES :
Comme expliqué dans le texte, il est préférable de prendre la plante totale, ou bien d'associer des fleurs et des racines afin de bénéficier des triples propriétés de l'Echinacée : antivirale, immunostimulante, et anti-inflammatoire. On conseille aussi en traitement aigu, curatif, une Association ECHINACEE + une LABIEE (comme le THYM, l'ORIGAN, la SARRIETTE ou l'HYSOPE afin de bénéficier à la fois d'une stimulation immunitaire et d'un effet anti-infectieux pulmonaire ; et/ou au SUREAU pour son effet anti-Influenza (H1N1). Il est bénéfique aussi de leur associer de l'HE d'EUCALYPTUS pour son puissant effet mucolytique, expectorant et surtout anti-inflammatoire de la muqueuse bronchique.

Références bibliographiques :
Bernard BOULLARD « Plantes Médicinales du Monde » 2001, §462, p. 203-204
Jacques FLEURENTIN « Du bon usage des Plantes qui soignent » 2013, 282-283
Porter SHIMER « Médecine naturelle amérindienne » 2006, p. 60-62
ELLINGWOOD F. Echinacea angustifolia in « American Materia Medica, Therapeutics and Pharmacognosy » Ellingwood's Therapeutics, Evanston, IL, USA, 1915, p. 358-367

Articles scientifiques :
(classés en ordre alphabétique)

BARNES J, ANDERSON LA, GIBBONS S, PHILLIPSON JD. « Echinacea species (Echinacea angustifolia (DC.) Hell., Echinacea pallida (Nutt.) Nutt., Echinacea purpurea (L.) Moench ) : a review of their chemistry, pharmacology and clinical properties » J. Pharmacy and Pharmacol. 2005 Aug ; 57(8) : 929-54 (University of London, UK)

BARRETT B. « Medicinal properties of Echinacea : a critical review » Phytomedicine 2003 ; 10(1) : 66-86 (University of Wisconsin Medical School, Madison, USA)

CHEMINAT A, ZAWATSKY R, BECKER H, BROUILLARD R. « Caffeoyl conjugates from Echinacea species : structures and biological activity » Phytochem. 1988 ; 27(9) : 2787-94 (Institut de Chimie, Strasbourg & Université de Strasbourg, France & Intitüt für Virusforschung, Heidelberg, Germany)

DE ROSA N, GIAMPAOLINO P, LAVITOLA G, MORRA I, FORMISANO C, NAPPI C, BIFULCO G. « Effects of Immunomodulatory supplements based on Echinacea angustifolia and Echinacea purpurea on the posttreatment relapse incidence on genital Condylomatosis : a prospective randomized study » Biomed. Res. 2019 Apr ; Art ID 3548396 (University of Naples « Federico II », Naples, Italy)

EMA European Medicines Agency - Europa « Assessment Report onf Echinacea angustifolia DC., radix » 2012 Mars ;

HUDSON J, VIMALANATHAN S, KANG L, AMIGUET VT, LIVESEY J, AMASON JT. « Characterisation of antiviral activities in Echinacea root preparations » Pharm. Biol. 2005 ; 43 : 790-96 (University of British Columbia, Vancouver, Canada)

HUDSON J, VIMALANATHAN S. « Echinacea - a source ot potent antivirals for respiratory virus infections » Pharmaceuticals (Basel) 2011 Jul ; 4(7) : 019-31 (University of British Columbia, Vancouver, Canada)

MISTRIKOVA I, VAVERKOVA S. « Echinacea - chemical composition, immunostimulatory activities ans uses » Taiszia J. Bot. 2006 ; 16 : 11-26 (Comenius University, Bratislava, Slovakia)

SENCHINA DS, MARTIN AE, BUSS JE, KOHUT ML. « Effects of Echinacea extracts on macrophage antiviral activities » Phytother. Res. 2010 Jun ; 24(6) : 810-16 (Drake University, Des Moines & University of Illinois, Chicago & University of Kentucky, Lexington & Iowa State University, Ames, USA)

VIMALANATHAN S, KANG L, TREYVAUD AMIGUET V, LIVESEY J, ARNASON J, HUDSON J. « Echinacea purpurea aerial parts contain multiple antiviral compounds » Pharm. Biol. 2005 ; 43 : 740-45 (University of British Columbia, Vancouver, Canada)

VIMALANATHAN S, SCHOOP R, HUDSON J. « High-potency anti-influenza therapy by a combination of Echinacea fresh herb and root tinctures » J. Appl. Pharm. Sci. 2013 Dec ; 3(12) : 1-5 (University of Britih Columbia, Vancouver, Canada & A. Vogel Bioforce AG, Roggwil, Switzerland)

Zili ZHAI « Immunomodulatory, anti-inflammatory and wound healing properties of Echinacea species » These 2008 (Iowa State University Capstone, USA)

Webographie :
https://fr.wikipedia.org/wiki/Echinacea
https://www.passeportsante.net/fr/Solutions/PlantesSupplements/Fiche.aspx?doc=echinacee_ps
https://www.doctissimo.fr/html/sante/phytotherapie/plante-medicinale/echinacee.htm
https://www.altheaprovence.com/systeme-immunitaire-echinacee/

7/ CANNELLE de CEYLAN et de CHINE

Cinnamomum zeylanicum Nees.
Famille des Lauracées
Elle vient d'un arbre tropical, le Cannelier, qui peut dépasser 10 m de hauteur. Le CANNELIER de CEYLAN est originaire de l'Inde et du Sri Lanka (Ceylan). Ses feuilles sont ovales vernissées et persistantes, comme celles du Laurier. Ses fleurs sont groupées en panicules terminaux, de couleur jaunâtre. Le fruit est une baie bleuâtre.
Au fur et à mesure de la croissance de l'arbre, les branches sont coupées à la saison des pluies, pour récolter la précieuse écorce qui se détache alors plus facilement ; celle-ci est laissée à sécher ; elle se rétracte en petits rouleaux de couleur brune à l'odeur agréable.

écorces de CANNELLE

Il existe aussi une CANNELLE de CHINE, Cinnamomum cassia, obtenue sur le CANNELIER CASSE, vendue également comme "Cannelle" qui possède des propriétés semblables.
La Cannelle a été une des épices d'Asie les plus recherchées, faisant l'objet d'un commerce séculaire entre Orient et Occident. Elle fait partie des précieux remèdes médicinaux autant que culinaires, entrant dans des mélanges d'épices associant : CANNELLE, GINGEMBRE, MUSCADE, CLOU de GIROFLE et CARDAMONE.
En Chine, le mélange des "5 épices" rassemble : la CANNELLE de CHINE, La BADIANE de CHINE (ou ANIS ETOILE), le FENOUIL, les CLOUS de GIROFLE, et le POIVRE de SICHUAN.
La Cannelle convient pour aromatiser les mets sucrés, les gâteaux, le pain d'épices, le thé, les vins, la compote de pomme..
L'écorce du Cannelier est depuis plus de 3000 ans un remède Ayurvédique, et de la Pharmacopée traditionnelle chinoise. Elle a été prescrite pour réguler le système digestif, dans les grippes et bronchites, comme antiseptique et expectorant, contre l'asthénie post-infectieuse, pour traiter le diabète, les maladies cardio-vasculaires, et le cancer.
Les feuilles récoltées et broyées sont distillées pour obtenir une Huile Essentielle (HE) de Cannelle.

Note : Il est proche de deux autres arbres tropicaux de la même famille des Lauracées :
– le Camphrier (Cinnamomum camphora) originaire de Chine et du japon, très riche en camphre, qui est antiseptique, antiviral, et analeptique cardio-respiratoire
– le Camphrier de Madagascar, appelé en langue malgache "Ravintsara" qui signifie "Arbre aux bonnes feuilles" ; qui lui renferme une Huile Essentielle riche en Cinéole, qui en fait également un puissant antibactérien et un antiviral.

structure du Cinnamaldéhyde

La composition chimique de l'Huile Essentielle (HE) des différentes parties du CANNELIER (feuilles et écorce) a permis de révéler ses principaux constituants actifs (JAYAPRAKASHA, 2011) (RAO, 2014) (KAZEMI, 2016) :
– le Cinnamaldéhyde (1% à 5% de l'HE) ou Aldéhyde cinnamique (et sous la forme de trans-Cinnamaldéhyde) est un phénylpropanoïde responsable de l'odeur parfumée de la Cannelle, pour laquelle on l'utilise en cuisine pour son arôme, et en parfumerie. Il est tonique, stimulant. Il a une action antibactérienne à large spectre sur les bactéries Gram+, Gram-, les Vibrio, Mycobactérium ; également antifongique et larvicide. Il est synergique d'autres substances anti-infectieuses comme l'Eugénol, le Thymol et le Carvacrol. Il est stimulant cardio-respiratoire.
– l'acide cinnamique qui résulte de l'oxydation du Cinnamaldéhyde, est éliminé dans l'urine
– et le trans-Cinnamyl-acétate prédomine dans les fleurs et les fruits
– l'Eugénol (70%-95% de l'HE des feuilles ; et 5%-10% dans l'HE d'écorce) un phénol monoterpénique, est un des principaux composants responsables des effets thérapeutiques de la Cannelle : il est antibactérien, antifongique, anti-inflammatoire en inhibant la Cyclo-oxygénase (ou Cox-2) et des Prostaglandines ; il est aussi analgésique, spasmolytique digestif et préventif d'ulcère gastrique, hypotenseur et vasodilatateur, préventif de la baisse de Dopamine dans les noyaux de la base du crâne...
– le β-Caryophyllène, présent chez beaucoup de plantes aromatiques, est un sesquiterpène et un véritable "Polychreste" aux nombreuses propriétés bénéfiques : gastro- et hépato-protecteur, cardio-, néphro- et neuro-protecteur ; antibactérien et immunomodulateur... C'est également un puissant anti-inflammatoire qui inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-α (FERNANDES, 2007) (Rita de CASSIA da SILVERA E SA, 2015).
et le Caryophyllène oxyde, son dérivé oxydé, est anti-inflammatoire aussi ; mais il présente une certaine toxicité mitochondriale (MONZOTE, 2009).
– le Nérolidol est un alcool sesquiterpénique dont l'intérêt est d'être anti-inflammatoire (notamment en inhibant la production des cytokines pro-inflammatoires que sont l'Interleukine IL-1bêta et le TNF-α)
– le Camphre est d'avantage retrouvé dans l'écorce des racines ; isolé aussi chez le Camphrier, il est antiseptique et analeptique cardio-respiratoire
Sont isolés encore ces autres composés Terpéniques :
– L-Bornéol très présent également chez le Thym, Sauge, Romarin, Serpolet... est un analgésique, un vasorelaxant (par un effet inhibiteur calcique), et antiviral (sur l'Herpès-virus simplex HSV1).
– et L-Bornyl-acétate
– l' α-Cubébène est un anti-inflammatoire vasculaire
– l' α-Terpinéol, qui est présent aussi chez le Camphrier (Ravintsara), le Niaouli, le Romarin, le Serpolet... est un monoterpène antiseptique (antibactérien et antiviral), anti-inflammatoire
– et le Terpinolène
– α-Copaène
– δ-Cadinène
– l' α-Thuyène
La Cannelle, surtout celle de Chine, contient aussi de la Coumarine qui est un protecteur veineux. Elle-même n'est pas anticoagulante (contrairement à ses dérivés synthétiques comme la Coumadine qui le sont)
Enfin, dans l'écorce et dans les fruits bleuâtres : des Proanthocyanidines aux propriétés anti-oxydantes ; celles-ci sont retrouvées également dans l'écorce de Pin, les Pépins de Raisin, et les baies rouges de Myrtille, Bleuet, Cassis, Canneberge... Elles sont protectrices veineuses et cardio-vasculaires, et préventives de cancérogénèse.

l'HE d'une autre Cannelle indigène (chinoise), Cinnamomum osmophoeum, est également très anti-inflammatoire (TUNG, 2007).

Les propriétés principales des Canelles de Ceylan et de Chine sont : (GRUENWALD, 2010) (JAKHETIA, 2010) (RAO, 2014) :
– anti-oxydante
– anti-infectieuse : à la fois :
. antibactérienne : sur les bactéries Gram + et Gram- (dont Staphylococcus aureus, E. Coli, Legionella pneumophila) (PRABUSEENIVASAN, 2006)
. antifongique (dont Candida albicans...)

structure du Caryophyllène oxyde
(une belle géométrie !)

. antivirale : anti-Influenza (HAYASHI, 2007), anti-HIV (PREMANATHAN, 2000), et anti-virus de la maladie de Newcastle (ou "pseudo-peste aviare", qui touche les oiseaux et les volailles) (ABDEL-HAMEED, 2017)
– antidiabétique : effet hypoglycémiant, par un mode d'action Insuline-like (SUBASH BABU, 2007) (BANDARA, 2012) (CRAWFORD, 2009)
– anti-inflammatoire (en inhibant le NF-kappaB)
– hypolipidémiante
– cardioprotectrice : hypotensive, par effet vasodilatateur...
et atténue l'ischémie myocardique expérimentale chez le rat (SONG, 2013)
– neuroprotectrice : le trans-Cinnamaldéhyde améliore les capacités mnésiques des souris, en réduisant l'inflammation microgliale induite dans l'hippocampe ; ce qui peut être un modèle pour le traitement des pathologies neuro-inflammatoires ou dégénératives (ZHANG, 2016)
. dans la maladie de Parkinson, où l'extrait de Cannelle agit sur l' α-synucléine (SHALTIEL-KARYO, 2012)
. et dans la maladie d'Alzheimer : un extrait aqueux de Cannelle de Ceylan réduit le polypeptide β-amyloïde, et les aggrégats de protéine tau ; là encore, c'est la fraction contenant le Cinnamaldéhyde qui soutient cette propriété (PETERSON, 2009) (FRYDMAN-MAROM, 2011)
– anticancéreuse (en inhibant le VEGFR2, le NF-kB, et en freinaant la production du TNF- α ) ; un extrait de Cannelle stoppe la croissance tumorale et favorise l'apoptose du mélanome chez la souris, en inhibant les facteurs NFkB et AP1 qui jouent un rôle crucial dans la croissance tumorale, l'angiogénèse, l'aptitude à métastaser, et la survivance cellulaire (KWON, 2010)
– freinatrice de la production des produits de glycation avancée

En faveur de son action antivirale, des travaux scientifiques japonais ont montré que le trans-Cinnamaldéhyde inhibait in vitro la réplication du virus Influenza A/PR/8 à dose dépendante, et complètement à la concentration de 200microM ; et in vivo chez la souris, l'inhibition du virus accroît la survie de 100% en 8 jours (contre seulement 20% pour les souris non-traitées). Les auteurs concluent que cela conforte l'usage empirique de compositions herbales contenant de la Cannelle pour les affections respiratoires de la Médecine Kampo (HAYASHI, 2007).
L'une de ces compositions phytothérapeutiques Kampo est le "Maoto" (en chinois : Ma-Huang-Tang) composée de 4 plantes : la CANNELLE de Chine (Cinnamomum cassia), l'EPHEDRA (Ephedra sinica), le noyau d'Abricot d'Arménie (PRUNUS ARMENIACA), et la racine de REGLISSE (Glycirrhiza uralensis). C'est un remède populaire au Japon pour traiter les états grippaux. L'analyse des principaux composants de ces 4 plantes agissant en synergie sont : le Cinnamaldéhyde et l'acide Cinnamique, l'Amygdaline, l'Ephédrine, une Catéchine, la Liquiritine et la Liquiritigénine, et la Glycyrrhizine. Le Maoto réduit, au stade précoce de la contagion grippale, la multiplication du virus Influenza dans la cavité broncho-alvéolaire ; et il augmente la réponse immunitaire par une montée des immunoglobulines (NAGAL, 2014).
Par ailleurs, afin d'illuster le pouvoir anti-viral de la Cannelle, parmi 69 plantes indiennes testées conte le Virus de l'immunodéficience humaine, 4 seulement ont une action à la fois sur le HIV1 et le HIV2 ; la plus active est la Cannelle de Chine (Cinnamomum cassia) (PREMANATHAN, 2000).

Indications thérapeutiques des Cannelles de Ceylan et de Chine :
Outre leurs bonnes indications digestives, gastro-etérite, diarhhée,
en cas d'asthénie,
ou en cures régulières pour prévenir les pathologies inflammatoires cardio-vasculaires et neurologiques,
=> l'indication antivirale ici développée concerne :
. les viroses ORL (rhinite, rhino-pharyngite, rhin-sinusite)
. surout la grippe
. et les trachéo-bronchites

Attention : la Cannelle peut provoquer des réactions allergiques
Contrindications : Femmes enceintes ou allaitantes
Dermocaustique : ne doit pas être appliquée pur sur la peau

Mode d'emploi et posologie :
=> en poudre de CANNELLE pour aromatiser le thé, des désserts, gâteaux, compotte de pomme
=> en Huile Essentielle d'ECORCE de CANNELLE (de CEYLAN ou de CHINE) : CINNAMOMUM ZEYLANICUM ou CASSIA (HE) : 2 gouttes x 3 fois par jour (à prendre délayée dans un peu de fromage blanc) indiquée au décours d'une infection virale ou d'une grippe ; pour une cure ponctuelle de 7 à 10 j.
Tout usage prolongée de l'HE est déconseillé.

Références bibliographiques :
Bernard BOULLARD "Plantes Médicinales du monde" 2001, p. 134-135
Loïc GIRRE "La médecine par les plantes à travers les âges" 1981, p. 137-138
Loïc GIRRE "Les Plantes et les Médicaments" 2001, p. 86
François COUPLAN "Guide des Condiments et des Epices du monde" 1999, p. 54-56

Articles scientifiques :
(classés en ordre alphabétique)

ABDEL-HAMEED MS, HELMY S, NAKHRIRY MA. « The antiviral and immunomodulatory activity of Cinnamimum zeylanicum against NDV Newcastle Disease Virus in chickens » Int. J. Sci. Bas. Appl. Res. 2017 Jan ; 32(2) : 257-62 (Beni-Suef University, Egypt)

BANDARA T, ULUWADUGE I, JANSZ ER. « Bioactivity of Cinnamon with special emphasis on diabetes mellitus : a review » Int. J. Food Sci, Nutr. 2012 May ; 63(3) : 380-86 (University of Ruhuna, Galle, Sri Lanka)

FERNANDES ES, PASSOS GF, MEDEIROS R, DA CUNHA FM, FERREIRA J, CAMPOS MM, PIANOWSKI LF, CALIXTO JB. « Anti-inflammatory effects of compounds alpha-humulene and (-)-trans-caryophyllene isolated from the essential oil of Cordia vernenacea » Eur. J. Pharmacol. 2007 Aug ; 569(3) : 228-36 (Departemento de Farmacologia Universidade Federal de Santa Catarina, Florianopolis, Brazil)

FRYDMAN-MAROM A, LEVIN A, FARFARA D, BENROMANO T, SCHERZER-ATTALI R, PELED S, VASSAR R, SEGAL D, GAZIT E, FRENKEL D, OVADIA M. « Orally administred Cinnamon extract reduces β-amyloid oligomerization and corrects cognitive impairment in Alzheimer's disease animal models » PLoS One 2011 Jan ; 6(1) : Article ID e16564 (Tel Aviv University, Israel)

GRUENWALD J, FREDER J, ARMBRUESTER N. « Cinnamon and Health » Critical Rev. Food Sci. Nutr. 2010 Oct ; 50 : 822-34 (Berlin, Germany)

HAYASHI K, IMANISHI N, KASHIWAYAMA Y, KAWANO A, TERASAWA K, SHIMADA Y, OCHIAI H. « Inhibitory effect of Cinnamaldehyde derived from Cinnamomi cortex, on the growth of Influenza A/PR/8 virus in vitro and in vivo » Antiviral Res. 2007 Apr : 74 (1) : 1-8 (Chiba University, Chiba, Japan)

JAKHETIA V, PATEL R, KHATRI P, PAHUJA N, GARG S, PANDEY A, SHARMA S. « Cinnamon : a pharmacological review » J. Adv. Sci. Res. 2010 ; 1(2) : 19-23 (Suresh-Gyan Vihar University, Jaipur & Ganpat University, Ahmedabad & Panjab University, Chandigarh, India)

JAYAPRAKASHA GK, RAO LJ, SAKARIAH KK. « Chemical composition of volatile oil from Cinnamomum zeylanicum buds » Zeitschrift für Naturforschung C. Journal of Biosciences 2002 ; 57(11-12- : 990-93 (Central Food Technological Research Institute, Mysore, India)

JAYAPRAKASHA GK, RAO JM. « Chemistry, biogenesis, and biological activities of Cinnamomum zeylanicum » Crit. Rev. Foof Sci. Nutr. 2011 ; 51(6) : 547-62 (Central Food Technological Research Institute, Mysore, India)

KAZEMI M, MOKHTARINIYA S.« Essential Oil composition of Bark of Cinnamomum zeylanicum » J. Essential Oil Bear. Plants 2016 ; 19(3) : 786-89 (Islamic Azad University, Teheran, Iran)

KWON HK, HWANG JS, SO JS, LEE CG, SAHOO A, RYU JH, JEON WK, KO BS, IM CR, PARK ZY, IM SH. « Cinnamon extract induces tumor cell death through inhibition of NFkB and AP1 » BMC cancer 2010 ; 10 Article 392 (Gwangjiu Institute of Science and Technology, Gwangjiu, South Korea)

MONZOTE L, STAMBERG W, STANIEK K, GILLE L. « Toxic effects of carvacrol, caryophyllene oxide, and ascaridiole from essential oil of Chenopodium ambroioides on mitochondria » Toxicol. Appl. Pharmacol ; 2009 Nov, 240(3) : 337-47 (Institute of Tropical Medicine "Pedro Kouri", Havana City, Cuba)

NAGAL T, KATAOKA E, AOKI Y, HOKARI R, KIYOHARA H, YAMADA H. « Alleviate effects of a Kampo (a Japanese Herbal) Medicine "Maoto (Ma-Huang-Tang)" on the early phase of Influenza Virus infection and its possible mode of action » Evid. Base. Complement. Altern. Med. 2014 Article ID 187036 (12 p.) (Kitasato University, Tokyo, Japan)

PETERSON DW, GEORGE RC, SCARAMOZZINO F, LAPOINTE NE, ANDERSON RA, GRAVES DJ, LEW J. « Cinnamon extract inhibits tau aggregation associated with Alzheimer's disease in vitro » J. Alzheimers Dis. 2009 ; 17(3) : 585-97 (Universty of California, Santa Barbara, USA)

PRABUSEENIVASAN S, JAYAKUMAR M, IGNACIMUTHU S. « In vitro antibacterial activity of some plant essential oils » BMC Complem. Altern. Med. 2006 ; 6, Article 39 (Loyola College, Chennai, India)

PREMANATHAN M, RAJENDRAN S, RAMANATHAN T, KATHIRESAN K, NAKASHIMA H, YAMAMOTO N. « A survey of some Indian medicinal plants for anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity » Indian Med. Res. 2000 Sep ; 112 : 73-77 (Kagoshima University, Japon)

RAO PV, GAN SH. « Cinnamom : a multifaceted Medicinal Plant » Evid. Based Complem. Altern. Med. 2014 Apr ; Article ID : 642942 (12 p.) (University Malaysia Kelatan, Kelatan, Malaysia)

RITA de CASSIA DA SILVEIRA E SA, NALONE ANDRADE L, PERGENTINO DE SOUZA D. « Sesquiterpenes from Essential Oils and Anti-inflammatory activity » Natural Prod. Comm. 2015 ; 10 (10) : 1767-74 (Federal University of Paraiba, Joâro Pessoa & Federal University of Sergipe, Brazil)

SCHALTIEL-KARYO R, DAVID D, FRENKEL-PINTER M, OVADIA M, SEGAL D, GAZIT E. « Differential inhibition of α-synuclein oligomeric and fibrillar assembly in Parkinson's disease model by Cinnamon extract » Biochim. Biophys. Acta 2012 Oct ; 1820 (10) : 1628-35 (Tel Avi University, Israel)

SUBASH BABU P, PRABUSEENIVASAN S, IGNACIMUTHU S. « Cinnamaldehyde - a potential anti-diabetic agent » Phytomedicine 2007 ; 14(1) : 15-22 (Loyola Collège, Chennai, Tamil Nadu, India)

TUNG YT, CHUA MT, WANG SY, CHANG ST « Anti-inflammation activities of essential oil and its constituents from indigenous Cinnamon (Cinnamomum osmophloeum) twigs » Bioresource Technol. 2008 ; 99 : 3908-13 (National Taiwan University, Taipei & National Chung-Hsing, Taichung, Taiwan)

ZHANG L, ZHANG Z, FU Y, YANG P, QIN Z, CHEN Y, XU Y. « Trans-cinnamaldehyde improves memory impairment by blocking microglial activation through the destabilization of iNOS mRNA in mice challenged with lipopolysaccharide » Neuropharmacology 2016 Nov ; 110 (Part A) : 503-18 (Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China)

Webographie :
https://fr.wikipedia.org/wiki/Cannelier_de_Ceylan
http://www.wikiphyto.org/wiki/Cannelle_de_Ceylan

https://www.doctissimo.fr/sante/aromatherapie/guide-huiles-essentielles/huile-essentielle-de-ravintsare
https://sebio.be/fr/blog/ravintsara-notre-meilleure-arme-contre-les-virus--n151

https://www.altheaprovence.com/cannelle-cinnamomum-verum/

hthttps://www.bio-sante.fr/vertus-de-la-cannelle.htmlhttps://www.aroma-zen.com/huiles-essentielles/huiles-essentielles-chemotypees/cannelle-ceylan-ecorce-cinnamomum-zeylanicum-pranarom-p-882.htmltps://mr-ginseng.com/cannelle/

http://www.centreayurveda.com/?page_id=1118

8/ CONCLUSION et PROPOSITION THERAPEUTIQUE

Dans cette étude, les 7 plantes sélectionnées sont parmi les plus antivirales que l'on puisse trouver dans les Pharmacopées occidentales, amérindiennes, et asiatiques. Elles on souvent pour cibles les rhinovirus, adénovirus, les Herpès virus (HSV-1 et -2) les virus grippaux Influenza A et B, pour certains le Virus respiratoire syncytial (VRS), et pour 2 d'entre elles, le Sureau (baies) et l'Eucalyptus pourpre (fleurs) une action sur le Coronavirus.

Ces propriétés antivirales sont portées par les composants terpéniques (monoterpènes, terpénoïdes, sesquiterpènes), phénoliques, ou par les anthocyanes qu'elles contiennent et qui constituent leur riche « chimie naturelle ». Citons-en quelques uns :
Apigénine, Germacrène-D, α-et β-Pinène, les acides : Shikimique, Chlorogénique, et Caféique ; Linalol, Limonène ; et le 1,8-Cinéole (Eucalyptol).

Les 7 Plantes retenues sont actives sur les virus respiratoires les plus virulents : les Influenza A et B...
– la BADIANE ou ANIS ETOILE : Influenza A
– le THYM (Thymus vulgaris, HE) : Influenza A (H1N1)
– le THYM SERPOLET : Influenza (H3N2)
– le SUREAU : Influenza A et B (H1N1 et H3N2)
– l'EUCALYPTUS GLOBULUS : à 1,8-Cinéole : Influenza (H3N2)
– l'ECHINACEE purpurea et angustifolia : Influenza A
– la CANNELLE de Ceyla, et de Chine : Influenza
et 2 d'entre elles sont actives sur le Coronavirus (certaines souches) :
– les BAIES de SUREAU
– l'EUCALYPTUS PURPUREA (Fleurs)

Par fractionnement des extraits, les chercheurs en pharmacognosie ont resserré l'étau pour isoler les principales molécules responsables. En même temps, il a été remarqué une synergie entre les terpènes, ce qui fait recommander l'usage de la Plante elle-même ou de son Huile Essentielle à des fins thérapeutiques. En effet, Il a aussi été découvert que certaines substances antagonisent la toxicité d'autres composants majeurs présents dans la plante. Par ailleurs, le nombre important de substances impliquées dans l'action antivirale permet d'éviter la survenue de résistances (contrairement au risque des mutations virales ponctuelles qui résultent de mono-thérapie. Chaque Huile Essentielle, par son riche contenu terpénique, réalise en fait une Polythérapie.

Il est possible de proposer des schémas thérapeutiques simples permettant aux populations de zones touchées par des épidémies de viroses respiratoires, en particulier grippales, et aussi pour le Coronavirus même s'il les études scientifiques sont encore maigres sur le sujet. Les plantes citées peuvent au moins
- freiner l'infectivité et la virulence des virus
- protéger les voies respiratoires contre les surinfections
- soutenir l'état général, les forces vitales, la résistance des patients
- inhiber ou freiner l'inflammation de la muqueuse bronchique
- exercer leurs propriétés mucolytiques et expectorantes favorables
- éviter, pour celles qui sont antispasmodiques, une évolution asthmatiforme

A/ EN PREVENTIF :
le principe est d'associer :
– une ou plusieurs plantes choisies pour leurs propriétés antiseptiques respiratoires (antibactériennes et antivirales) et en même temps stimulantes ; c'est le cas du THYM et du SERPOLET, dont on peut rapprocher d'autres Labiées proches : SARRIETTE, ORIGAN, ROMARIN, HYSOPE.
– et l'ECHINACEE purpurea ou angustifolia comme immunostimulante, indiquée pendant la période hivernale où les organismes sont plus vulnérables, ou dès l'annonce d'une virose épidémique.
En pratique :
1) => On remplacera par exemple son ou ses cafés et thés habituels par 2 ou 3 infusions quotidiennes : en privilégiant une TISANE de THYM le matin, et au moins une 2° tisane dans l'après-midi ou le soir, au choix, de SERPOLET ou un mélange THYM-ROMARIN... édulcorer avec du MIEL pris 3 à 4 fois par jour
2) => et ECHINACEA PURPUREA (ou ANGUSTIFOLIA) TM : 1 cuillère-à-café (= environ 100-125 gouttes) x matin et soir, par cures de 2 à 3 semaines ou 10 à 20 jours par mois (en respectant des intervalles libres, car il ne faut pas utiliser les immunostimulants de façon permanente)
Faire ces cures hivernales intermittentes de Novembre à Mars.
Contrindication : chez les patients atteints de maladies auto-immunes

B/ EN TRAITEMENT CURATIF} :
Dès les premiers symptômes viraux (fièvre, rhume, toux) ou grippaux (fièvre, frissons, courbatures, toux s'accentuant de jour en jour, asthénie), associer :
1) => du THYM à THYMOL en HUILLE ESSENTIELLE (HE) : par voie orale 2 gouttes x 3 fois /jour (délayées dans une cuillère-à-soupe d'huile végétale ou dans du fromage blanc ou un yaourt) à poursuivre pedant les 7 à 12 jours de la maladie.
(On peut très bien remplacer le Thym par de l'ORIGAN (HE) très antibactérien à même posologie ; ou si l'évolution est fortement bronchitique par l'HYSOPE (HE) même posologie de 2 gouttes x 3 fois / jour. pour ses propriétés antiseptique et expectorante.)
2) => du Sirop ou du Rob de SUREAU qui est puissamment antiviral, dont antiviral direct sur le Virus grippal Influenza A (H1N1) à la posologie d'1 cuillérée à soupe x 3 à 4 fois par jour pendant toute la durée des symptômes viraux
3) => de l'EUCALYPTUS GLOBULUS (HE) 2 gouttes x 3 fois /jour (respecter la posologie, car l'HE peut être convulsivante à forte dose) pour empêcher l'inflammation de la muqueuse bronchique pendant toute la phase catarrhale (irritative initiale) et pendant toute la phase d'état de la grippe ou de la bronchite (environ 7-10-12 jours)
Contrindication : Enfants de moins de 12 ans ; et les personnes épileptiques
4) => et de l'ECHINACEE (Racine) en gélules 6/jour,
ou en Teinture-Mère : ECHINACEA PURPUREA (ou ANGUSTIFOLIA) TM
1 cuillère-à-café (100-125 gouttes) par prise x posologie augmentée à 3 fois /jour pendant 2 à 3 semaines jusqu'après la guérison clinique.
Contrindication : les patients atteints de maladies auto-immunes.

En attendant d'éventuels traitement spécifiques ciblant les différents virus grippaux, les Coronavirus, ou d'autres virus respiratoires émergents, les remèdes naturels ici présentés peuvent être recommandés, seuls ou associés à d'autres thérapeutiques, pour leurs propriétés curatives, immuno-stimulantes, et stimulantes de l'organisme susceptibles d'atténuer la sévérité de ces infections et même de contribuer à leur guérison.